ES細胞分化誘導系を用いた赤血球の発生・分化に関する研究

利用ES细胞分化诱导系统研究红细胞的发育和分化

• 批准号: 08261208
• 负责人: 仲野 徹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08261208/
• 关键词: 赤血球; 中胚葉誘導; マウス; 発生; ヘモグロビン

個体発生においては二種類の赤血球が存在することが知られている。一つは卵黄嚢で産生され胎生初期に存在する胚型赤血球であり、もう一つは胎児肝ならびに脾臓・骨髄において産生される成体型赤血球である。これら二種類の赤血球は、数多くの共通した性質を有するが、胚型赤血球は有核で胚型ヘモグロビンを発現すること、成体型赤血球は無核で成体型ヘモグロビンを発現することなどの相違を示す。これら二つの種類の赤血球が発生過程において、赤血球に運命づけられた共通の前駆細胞から分化するのか、それとも、異なった細胞系列に属するものであるのかというのは、造血発生における永年の謎であった。本研究においては、マウス胚性幹細胞からの分化誘導法(OP9法)における胚型赤血球と成体型赤血球の出現パターンが、個体発生における胚型赤血球と成体型赤血球の発現パターンと極めて類似していることを利用して、この問題の解決を試みた。その結果、(1)胚型赤血球の発生にはSCF/c-Kitのシグナルが不要であるが、成体型赤血球の発生には必須であること、(2)胚型赤血球の生存にはエリスロポエチンのシグナルが必須であるが、成体型赤血球の生存には必ずしも必要ではないこと、(3)両者に共通の前駆細胞は、たとえ存在しても極めて低頻度であるか極めて一過性のものであること、などがあきらかとなった。これらの結果から、胚型赤血球と成体型赤血球は異なった細胞系列に属する細胞であり、共通の前駆細胞から分化してくるものではないことが証明された。

Two types of <s:1> red blood cells が exist in an individual, する られて とが are known as られて る る. A つ は yolk 嚢 で produce さ れ viviparous early に exist す る embryo type red blood corpuscle で あ り, も う a つ は tire where liver な ら び に splenic, bone marrow に お い て produce さ れ る into red blood cell size で あ る. こ れ ら two kinds の red blood corpuscle は, more く の common し た nature を have す る が, embryo red blood cell nuclear は で type embryo ヘ モ グ ロ ビ ン を 発 now す る こ と, into a red blood cell size は seedless で into shape ヘ モ グ ロ ビ ン を 発 now す る こ と な ど の conceives を す. こ れ ら two つ の kinds の red blood corpuscle が 発 birth process に お い て, red blood cell に luck づ け ら れ た 駆 cells before common の か ら differentiation す る の か, そ れ と も, different な っ た cell series に genus す る も の で あ る の か と い う の は, hematopoietic 発 に お け る YongNian の mystery で あ っ た. This study に お い て は, マ ウ ス embryonic stem cells か ら candidated の differentiation method (OP9) に お け る embryo type red blood corpuscle と into red blood cell size の appear パ タ ー ン が, individual 発 に お け る embryo type red blood corpuscle と into red blood cell size の 発 now パ タ ー ン と extremely め て similar し て い る こ と を using し て, こ の の solve を try み た. そ の results, (1) type of red blood cell の 発 raw に は SCF/c - Kit の シ グ ナ ル が don't で あ る が, into a red blood cell size の 発 raw に は must で あ る こ と type, (2) the red blood cell の survival に は エ リ ス ロ ポ エ チ ン の シ グ ナ ル が must で あ る が, into a red blood cell size の survival に は will ず し も necessary で は な い こ と, (3) That struck before に common の は 駆 cells, た と え exist し て も extremely め て low frequency で あ る か extremely め て transient の も の で あ る こ と, な ど が あ き ら か と な っ た. こ れ ら の results か ら, embryo red blood corpuscle と into red blood cell size は different な っ た cell series に genus す る cells で あ り 駆 cells before, common の か ら differentiation し て く る も の で は な い こ と が prove さ れ た.

项目成果

T.Nakano,H.Kodama,T.Honjo: "In vitro development of primitive and definitive erythrocytes from different precursors" Science. 272. 722-724 (1996)

T.Nakano、H.Kodama、T.Honjo：“来自不同前体的原始红细胞和定形红细胞的体外发育”科学。

K.Tashiro,T.Nakano,T.Honjo: "Signal sequence trap:expression cloning methods for secreted proteins and type 1 transmembrane proteins" Methods in Molecular Biology. 69. 203-219 (1996)

K.Tashiro、T.Nakano、T.Honjo：“信号序列陷阱：分泌蛋白和 1 型跨膜蛋白的表达克隆方法”分子生物学方法。

T.Hamada,T.Nakano,et al.: "Isolation and characterization of a novel soluble factor gene:a contibutional trial for resolution of intercellular signal transduction" Genomics. 37. 273-280 (1996)

T.Hamada、T.Nakano 等人：“新型可溶性因子基因的分离和表征：解决细胞间信号转导的持续试验”基因组学。

T.Era,T.Takahashi,K.Sakai K.Kawamura,T.Nakano: "Thrombopoietin enhances proliferation and differentiation of murine yolk sac progenitors" Blood. (in press). (1997)

T.Era，T.Takahashi，K.Sakai K.Kawamura，T.Nakano：“血小板生成素增强小鼠卵黄囊祖细胞的增殖和分化”血液。