ES細胞の分化誘導系を用いた造血システム発生・分化機構の解析

利用ES细胞分化诱导系统分析造血系统发育和分化机制

基本信息

批准号：
09250208
负责人：
仲野徹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09250208/
关键词：
胚性幹細胞幹細胞赤血球細胞分化アポトーシス

项目摘要

造血細胞産生の制御においては、アポトーシスが非常に重要な役割を果たしていることが知られている。マウス胚性幹細胞(ES細胞から血液細胞への分化誘導システム(OP9法)を用いて、赤血球系細胞のアポトーシスについて解析を行った。二次造血において産生される成体型赤血球は、CFU-Eの分化段階においてその生存にエリスロポエチン(EPO)依存性であることが知られているが、一次造血における胚型赤血球については全く研究されていなかった。OP9法を用いて産生した胚型赤血球を用いて、胚型赤血球におけるEPOの役割についての解析を行ったところ、成体型赤血球とは異なり、胚型赤血球の場合は赤血球に分化した後においてもEPO依存性であること、また、その依存性は幼弱な胚型赤血球のみであり、完全に成熟した胚型赤血球では認められないことが明らかになった。BCL-XはBCL-2ファミリーの遺伝子であり、その発現パターンから赤血球のアポトーシスにおいて何らかの機能を有するのではないかと推定されていた。BCL-X遺伝子を破壊したES細胞をOP9法により赤血球へと分化誘導することにより、赤血球系の分化・細胞死におけるBCL-Xの機能解析を行った。その結果、成体型赤血球においても胚型赤血球においても、最終分化段階においてBCL-X遺伝子を破壊された細胞はアポトーシスにより細胞死することがあきらかとなった。また、EPOの除去とBCL-X遺伝子の破壊効果は少なくとも相加的であった。これらの結果から、赤血球系の細胞のアポトーシスの抑制には、初期分化段階においてはEPOが、後期分化段階においてはBCL-Xが機能していることがあきらかとなった。

众所周知，凋亡在造血细胞产生的调节中起着非常重要的作用。使用小鼠胚胎干细胞（用于诱导ES细胞到血细胞的分化的系统（OP9方法）。已知在次生造血性疾病中产生的成年红细胞是促红细胞生成素（EPO）在CFU-E分化中依赖于胚胎的血液中，依赖于它们的生存均未导致血红素的血红素依赖于胚胎的血红素。 cells produced using OP9 method, we analyzed the role of EPO in embryonic red blood cells, and found that unlike adult red blood cells, the erectile red blood cells is EPO dependent even after differentiation into red blood cells, and that the dependence is only in juvenile erythropoietin erythropoietin, and that it is not found in fully mature erectile red blood cells. BCL-X is BCL-2f It was estimated that it may have some function在红细胞的凋亡中，基于其表达模式。结果，发现在最终分化阶段破坏了Bcl-X基因的细胞，包括成年和胚胎红细胞，在最后分化阶段破坏BCL-X基因的细胞是由于细胞凋亡而导致的细胞死亡。此外，去除EPO和BCL-X基因的破坏至少是加性的。这些结果表明，在抑制红细胞系统细胞中凋亡时，EPO在早期分化阶段起作用，而BCL-X在晚期分化阶段起作用。