内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス伝達の脳機能・脳病態における役割の解明

阐明内源性大麻素逆行突触传递在脑功能和病理学中的作用

基本信息

  • 批准号:
    21220006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 134.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009-05-11 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでの研究を継続・発展させ、平成25年度に以下の研究を行った。脳スライス及びin vivoの個体脳の解析は狩野が、培養海馬ニューロンの解析は少作が、行動学的解析は岸本と狩野が担当した。また、遺伝子改変マウスの維持は崎村が担当した。1. 内因性カンナビノイド(eCB)系によるNMDA受容体機能調節のメカニズム: 逆行性シナプス伝達を担うeCBである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)の合成酵素DGLαの欠損マウスと、2-AGの受容体であるCB1の欠損マウスの側坐核中型有棘ニューロンの興奮性シナプスにおいて、NMDA受容体機能の低下が認められた。その原因として、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の寄与が低下していることを示す電気生理学的所見を得た。2.大脳基底核の運動学習におけるeCB系の役割: 3レバーオペラント課題のマウスへの適用について、平成24年度に引き続き検討した。3.分界条床核の抑制性シナプス伝達の2-AGによる逆行性伝達抑圧のメカニズム:分界条床核の抑制性シナプスの逆行性伝達抑圧が、eCB系遺伝子改変マウスにおいてどのように変化しているかについて、継続して電気生理学的解析を行った。4.eCB系の海馬機能における役割: eCB系遺伝子改変マウスにおいて、瞬目反射条件付けのLI (latent inhibition)課題に関する解析を継続した。5.eCB系の抗炎症作用:U87-MGヒト悪性グリオーマ細胞における、NF-kBシグナルを介する炎症作用に注目し、グリアのeCB系による抗炎症作用のメカニズムを調べるための条件検討を行った。
Youdaoplaceholder2 れまで れまで research を継続 · development させ, に research を for the year heisei 25 and below った business った. 脳 ス ラ イ ス and び in vivo の individual 脳 の parsing は inaugural wild が, cultured hippocampal ニ ュ ー ロ ン の は が, action learning less parse は kishi と inaugural wild bear が し た. Youdaoplaceholder0, the 伝 son was changed to ウス ウス, and が sakamura was retained as the <s:1> た. 1. Endogenous カ ナビノ ナビノ ド ド(eCB) is the regulation of によるNMDA acceptor function メカニズム : Retrograde シ ナ プ ス 伝 da を bear う eCB で あ る 2 - ア ラ キ ド ノ イ ル グ リ セ ロ ー ル (2 - AG) の synthetic enzyme DGL alpha の owe loss マ ウ ス と, 2 - AG の let body で あ る CB1 の owe loss マ ウ ス の side sit nuclear medium with spines ニ ュ ー ロ ン の excitatory シ ナ プ ス に お い て, NMDA low capacity of body function の が recognize め ら れ Youdaoplaceholder0. そ の reason と し て, NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト を containing む NMDA の send let body and low が し て い る こ と を shown す electric 気 physiology can see を た. 2 Big 脳 basal ganglia の motor learning に お け る the eCB cut の service: 3 レ バ ー オ ペ ラ ン ト subject の マ ウ ス へ の applicable に つ い て, pp.47-53 24 year に lead き 続 き beg し 検 た. 3 Article boundary bed nuclear の inhibitory シ ナ プ ス 伝 da の 2 - AG に よ る retrograde 伝 of antimicrobial 圧 の メ カ ニ ズ ム : article boundary bed nuclear の inhibitory シ ナ プ ス の retrograde 伝 of antimicrobial 圧 が, the eCB's heritage 伝 child change - マ ウ ス に お い て ど の よ う に variations change し て い る か に つ い て, 継 続 し line analytical を っ て electric 気 physiology of た. 4. The eCB is の hippocampal function に お け cut る service: the eCB is heritage 伝 child change - マ ウ ス に お い て, blink reflex condition pay け の LI (latent inhibition) subject に masato す る parsing を 継 続 し た. 5. The eCB is の antiinflammatory effects: U87 - MG ヒ ト 悪 sex グ リ オ ー マ cells に お け る, NF - kB シ グ ナ ル を interface す る inflammation に attention し, グ リ ア の the eCB is に よ る antiinflammatory effects の メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め 検 の conditions for line を っ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Neuronal Protease-Activated Receptor 1 Drives Synaptic Retrograde Signaling Mediated by the Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.6000-10.2011
  • 发表时间:
    2011-02-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Hashimotodani, Yuki;Ohno-Shosaku, Takako;Kano, Masanobu
  • 通讯作者:
    Kano, Masanobu
Endocannabinoid release and retrograde synaptic suppression mediated by group I mGluR and other G_q/11-coupled receptors
I 组 mGluR 和其他 G_q/11 偶联受体介导的内源性大麻素释放和逆行突触抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe;K. et al.;Fujimoto S,Yamaguchi T,Otaka Y,Sadato N,Osu R,Kondo K,Tanaka S;M.KANO
  • 通讯作者:
    M.KANO
The endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol, has different effects on long-term potentiation in vivo between the dentate gyrus and the hippocampal CA1
内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油对体内齿状回和海马 CA1 之间的长时程增强具有不同的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugaya;Y.;Tanimura;A.;Yamazaki;M.;Sakimura;K.;Kano;M.
  • 通讯作者:
    M.
Roles of Purkinje cell activity in climbing fiber synapse elimination in an organotypic coculture preparation of the cerebellum and medulla oblongata
小脑和延髓器官型共培养制剂中浦肯野细胞活性在攀爬纤维突触消除中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mikuni;T.;Uesaka;M.;Kano;M.
  • 通讯作者:
    M.
Synapse "non-specific" degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol mediates depolarization-induced retrograde synaptic suppression in cerebellar Purkinje cells
内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油的突触“非特异性”降解介导小脑浦肯野细胞去极化诱导的逆行突触抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tanimura;A.;Yamazaki;M.;Uchigashima;M.;Uesaka;N.;Mikuni;T.;Hashimoto;K.;Watanabe;M.;Sakimura;K.;Kano;M.
  • 通讯作者:
    M.
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狩野 方伸其他文献

Diacylglycerol lipase-α ノックアウトマウスにみられる早期眼優位可塑性への抑制性神経回路の関与
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  • 通讯作者:
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膜と相互作用する機能性ペプチド
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    奥野 優人;渡邉 貴樹;佐郡 和人;狩野 方伸
  • 通讯作者:
    狩野 方伸
内因性カンナビノイド、2-アラキドノイルグリセロールはマウスのバレル皮質の視床皮質投射、4層-2/3層投射において重要な役割を果たす
内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油在丘脑皮质和小鼠桶状皮层的 4-2/3 层投射中起着重要作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 文隆;伊丹 千晶;崎村 建司;狩野 方伸
  • 通讯作者:
    狩野 方伸
モノアシルグリセロールリパーゼ欠損は高脂肪食負荷による肥満を抑制する
单酰甘油脂肪酶缺乏可抑制高脂饮食引起的肥胖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 憲司;北 芳博;徳岡 涼美;崎村 建司;狩野 方伸;清水 孝雄
  • 通讯作者:
    清水 孝雄

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