シナプスにおける逆行性シグナルが生後発達期の機能的神経回路形成に果たす役割の解明

阐明突触逆行信号在出生后发育过程中功能性神经回路形成中的作用

• 批准号: 25000015
• 负责人: 狩野 方伸
• 金额: $ 353.93万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013 至 2018
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25000015/
• 关键词: シナプス; シナプス刈り込み; 生後発達; 神経回路; 逆行性シグナル; 小脳; 登上線維; マウス

平成29年度の計画全体としては、ほぼ計画通り順調に達成したが、平成29年7月に入手する予定であった遺伝子改変マウスの作製が想定以上に遅れ、2カ月遅れて平成29年9月にようやく入手できた。直ちにこの遺伝子改変マウスを交配して目的とする分子(IGF-1受容体を介するシグナルを抑制すると考えられる分子)のプルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスの作出を開始したが、想定以上にマウスの妊娠率や出産率が悪く、平成29年度に計画していたシナプス刈り込みの機能解析実験に必要なプルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスの個体数を得るのが困難になった。そこで十分な数のマウスを得るために、交配用のマウスの個体数を増やし、当初計画より繁殖期間を4ヶ月延長する必要が生じた(平成30年5月末まで)。さらにその後、このノックアウトマウスの機能解析と研究成果の取りまとめを行って、当初計画を終了するために、平成31年度に研究費を繰り越した。まず、生後20日から30日の当該分子のプルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスから小脳スライスを作製し、プルキンエ細胞からホールセル記録を行った。登上線維を刺激した際に発生するシナプス応答から、プルキンエ細胞にシナプス結合する登上線維の本数を求め、さらにシナプス応答の振幅、およびキネティクスを解析した。その結果、登上線維シナプス刈り込みが障害されていることを確認した。以上の電気生理学的計測を終了し、データの取りまとめを行った。

Pp.47-53 29 annual の plan all と し て は, ほ ぼ plan through り suitable adjustable に reached し た が, pp.47-53 に of July 29 す る designated で あ っ た heritage 伝 child change - マ ウ ス の cropping が scenarios above に 遅 れ, 2 カ month 遅 れ て pp.47-53 September 29 に よ う や く of で き た. Straight ち に こ の heritage 伝 child change - マ ウ ス を mating し て purpose と す る molecules (IGF - 1 the capacity of body を interface す る シ グ ナ ル を inhibit す る と exam え ら れ る) の プ ル キ ン エ cell specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の make を begin し た が, scenario above に マ ウ ス の pregnancy rate や が yield 悪 く, pp.47-53 29 annual に plan し て い た シ ナ プ ス mow り 込 み の function resolution be 験 に necessary な プ ル キ ン エ cell specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の individual number を have る の が difficult に な っ た. そ こ で very な number の マ ウ ス を have る た め に, mating with の マ ウ ス の individual number を raised や し, original plan よ り breeding を ヶ four months during extended す る が necessary raw じ た (pp.47-53 30 years late may ま で). , after さ ら に そ の こ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の function analytical と research の take り ま と め を line っ て, original plan を end す る た め に, pp.47-53 31 year に research を Qiao り more し た. ま ず, after 20 か ら 30 の when the molecular の プ ル キ ン エ cell specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス か ら small 脳 ス ラ イ ス を as し, プ ル キ ン エ cells か ら ホ ー ル セ ル record line を っ た. The event on line d を stimulus し た に 発 raw す る シ ナ プ ス 応 answer か ら, プ ル キ ン エ cells に シ ナ プ ス combining す る on line d の book を め, さ ら に シ ナ プ ス 応 answer の amplitude, お よ び キ ネ テ ィ ク ス を parsing し た. Youdaoplaceholder0 result, online dimension シナプス cut 込みが obstruction されて る る とを とを confirm た た. The above measurement of the physiology of electricity を is completed を and デ タ タ タ タ <s:1> take デ まとめを line った.

项目成果

The number and distribution of AMPA receptor channels containing fast kinetic GluA3 and GluA4 subunits at auditory nerve synapses depend on the target cells.

• DOI: 10.1007/s00429-017-1408-0
• 发表时间: 2017-11
• 期刊: Brain structure & function
• 影响因子: 3.1
• 作者: Rubio ME;Matsui K;Fukazawa Y;Kamasawa N;Harada H;Itakura M;Molnár E;Abe M;Sakimura K;Shigemoto R
• 通讯作者: Shigemoto R

Atg9a deficiency causes axon-specific lesions including neuronal circuit dysgenesis.

ATG9A缺乏会导致轴突特异性病变，包括神经元电路失调。

• DOI: 10.1080/15548627.2017.1314897
• 发表时间: 2018
• 期刊: Autophagy
• 影响因子: 13.3
• 作者: Yamaguchi J;Suzuki C;Nanao T;Kakuta S;Ozawa K;Tanida I;Saitoh T;Sunabori T;Komatsu M;Tanaka K;Aoki S;Sakimura K;Uchiyama Y
• 通讯作者: Uchiyama Y

Retrograde BDNF to TrkB signaling promotes synapse elimination in the developing cerebellum.

• DOI: 10.1038/s41467-017-00260-w
• 发表时间: 2017-08-04
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Choo M;Miyazaki T;Yamazaki M;Kawamura M;Nakazawa T;Zhang J;Tanimura A;Uesaka N;Watanabe M;Sakimura K;Kano M
• 通讯作者: Kano M

Control of excessive neural circuit excitability and prevention of epileptic seizures by endocannabinoid signaling

• DOI: 10.1007/s00018-018-2834-8
• 发表时间: 2018-05
• 期刊: Cellular and Molecular Life Sciences
• 影响因子: 8
• 作者: Yuki Sugaya;M. Kano

マウス一次視覚野におけるDiacylglycerol lipase-αの発達期可塑性への寄与Contribution of diacylglycerol lipase-α to developmental plasticity in mouse V1

二酰甘油脂肪酶-α 对小鼠初级视觉皮层发育可塑性的贡献 二酰甘油脂肪酶-α 对小鼠 V1 发育可塑性的贡献

• 发表时间: 2014
• 作者: 亀山克朗;米田泰輔;後藤隆浩;寺田慧子;中西真実;崎村建司;狩野方伸;畠義郎
• 通讯作者: 畠義郎