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分界条床核における内因性カンナビノイドを介するシナプス伝達修飾に関する研究

内源性大麻素介导的纹状体核突触传递修饰研究

基本信息

批准号：
12F02794
负责人：
狩野方伸
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問題に取り組み、以下の結果を得た。(1) 主要な内因性カンナビノイドである2-arachidonoylglycerol (2-AG) が、分界条床核において逆行性伝達物質として働いて、抑制性ニューロンと興奮性ニューロンのいずれにおいても、抑制性シナプス伝達の強さを調節することを示した。(2) 片側の坐骨神経を絞扼した慢性神経因性疼痛モデルマウスでは、手術と反対側の分界条床核ニューロンの興奮性シナプス応答は、対照マウスに比べて著明に増大していたが、抑制性シナプス応答には有意な差はなかった。この結果は、慢性神経因性疼痛が分界条床核への興奮性シナプス入力を増大させるが、抑制性シナプス入力には影響を及ぼさないことを示唆する。(3) 持続的な低頻度刺激（10Hz、10分間）によって、対照マウスでは手術と対側、同側ともに長期抑圧（LTD）が誘発されたが、慢性神経因性疼痛モデルマウスでは、手術と対側でLTDが起こらず、手術と同側ではLTDが対照マウスと同程度に誘発された。2-AGの合成酵素であるDGLαのノックアウトマウスでは、坐骨神経の絞扼手術の有無にかかわらず、LTDは誘発されなかった。この結果は、坐骨神経の絞扼により慢性神経因性疼痛を起こすと、反対側の分界条床核において2-AGを介するLTDが生じなくなり、興奮性シナプス入力の増大につながる可能性を示唆する。

The boundary condition is nuclear, restlessness, terror, pain, and negative emotions. The possibility of the regulation and control of the internal and external nervous system of endogenous neuroleptics (produced in vivo), neuroleptics and neuroleptics. Dr. KATO's approach to electrophysiology, action analysis, and the following results were obtained. (1)2-arachidonoylglycerol (2-AG) is the main endogenous substance, the boundary substance, the inhibitory substance, the excitatory substance, the inhibitory substance, and the regulatory substance. (2)The pain of chronic neuropathic pain in the sciatic nerve of the sciatic nerve increases significantly in response to surgery and in response to stimulation and inhibition. The results showed that chronic neuropathic pain increased the excitatory and inhibitory effects on the nucleus of the boundary zone, and the inhibitory effects increased significantly. (3)Continuous low-frequency stimulation (10Hz, 10 minutes), anti-radiation, anti-surgery, anti-ipsilateral, long-term suppression (LTD), chronic neuropathic pain, anti-surgery, anti-surgery, anti-LTD, anti-radiation, anti-surgery, anti-LTD, anti-radiation, anti-surgery, anti-surgery. 2-AG Synthase These results indicate the possibility of the occurrence of chronic neuropathic pain due to sciatic nerve constriction and the increase of excitability due to 2-AG in the nucleus of the opposite side of the brain.