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脳由来神経栄養因子(BDNF)の小脳シナプス形成および伝達に対する作用

脑源性神经营养因子（BDNF）对小脑突触形成和传递的影响

基本信息

批准号：
09878195
负责人：
狩野方伸
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。(1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキンエ細胞をからwhole-cell patch-clampを行なった。内顆粒層で登上線維を電気刺激して興奮生シナプス後電流(EPSC)を誘発した。Stargazer mouseでは、野性型マウスに比較して、各日齢において、登上線維EPSCの振幅が有意に減少していた。しかし、生後4週以降の成熟したStargazer mouseにおいて、プルキンエ細胞の登上線維による多重支配の残存はみられなかった。(2)平行線維シナプス伝達の解析:(1)と同様に、小脳スライスプルキンエ細胞からwhole-cell patch-clamp記録をし、分子層で平行線維を刺激してEPSCを誘発した。登上線維EPSCと同様に、各日齢において、平行線維EPSCの振幅が有意に減少していた。(3)苔状線維-顆粒細胞間の興奮性シナプス伝達の解析:小脳スライス顆粒細胞からwhole-cell patch-clamp記録を行い、顆粒細胞周囲の苔状線維を刺激してEPSCを誘発した。野性型マウスでは、顆粒細胞EPSCに早いkineticsを持つAMPA受容体成分と遅いkineticsを持つNMDA受容体成分がみられたが、Stargazer mouseではAMPA受容体成分のみが有意に減少しており、NMDA受容体成分のみが記録される細胞も数多くみられた。プルキンエ細胞における登上線維EPSCおよび平行線維EPSCはAMPA受容体成分のみによることが明らかにされているので、以上の結果は、Stargazer mouseにおける小脳の異常は興奮性シナプスにおけるAMPA受容体の機能低下によると結論された。

The expression of neurotrophic factor (BDNF) in granulosa cells is related to the regulation of BDNF production in Stargazer mouse and wild-type granulosa cells,(1) the role of BDNF secretion in linear granulosa cells,(2) the role of BDNF secretion in parallel linear granulosa cells, and (3) the role of BDNF secretion in mossy linear granulosa cells. (1)The analysis of the post-birth development of the climbing line: the small cell is controlled, the cell is controlled, and the whole-cell patch-clamp is operated. In the inner granular layer, the excitation current (EPSC) is induced by electrical stimulation of the upper dimension. Stargazer mouse, wild type, etc. The amplitude of EPSC is intentionally reduced on each day. From the fourth week of life onwards, the mature Stargazer mouse is in the middle of life, and the cells are in the upper dimension. (2)Analysis of parallel linear dimension:(1) Parallel linear dimension stimulation induced by EPSC in the same, small and small layers of cells from whole-cell patch-clamp records to molecular layers. The amplitude of the vertical dimension EPSC is intentionally reduced in the same direction, in each day, and in the parallel dimension EPSC. (3)Analysis of excitability between mossy thread-granular cells: Whole-cell patch-clamp recording in granular cells, stimulation of mossy thread-granular cells around granular cells, and EPSC induction. The wild type has the highest concentration of AMPA receptor components and the highest concentration of NMDA receptor components. The Stargazer mouse has the highest concentration of AMPA receptor components and the highest concentration of NMDA receptor components. The above results are contrary to those of Stargazer mouse, which is abnormal excitability of AMPA receptor.