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発達期小脳における選択的シナプス強化・除去に関与する新たな遺伝子と機能分子の探索

発達期小脳における選択的シナプス強化・除去に関与する新たな遺伝子と機能分子の探索
寻找参与发育中小脑选择性突触强化和去除的新基因和功能分子
批准号：
12308041
负责人：
狩野 方伸
金额：
$16.83万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12308041/
关键词：
生後発達小脳プルキンエ細胞登上線維多重支配シナプス除去神経活動critical period

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生後発達における活動依存的な神経回路網形成の分子機構を明らかにする目的で、小脳プルキンエ細胞のシナプス除去をモデルとして研究を行なった。小脳プルキンエ細胞は、成熟動物では1本の登上線維によって支配されるが、発達初期には3〜5本の登上線維の多重支配を受けている。発達につれて過剰な登上線維が除去され、生後約20日までに成熟型の1対1の結合が完成する。我々のこれまでの研究から、小脳登上線維シナプスの発達過程において、生後15日から18日が神経活動に依存するcritical periodであり、この過程に代謝型グルタミン酸受容体1型からγ型プロテインキナーゼC(PKCγ)に至るシグナル伝達系が関与することが明らかにされた。すなわち、登上線維シナプスの形成・除去に関与する遺伝子はcritical periodにプルキンエ細胞でPKCγ依存的に発現が調節されていることが強く示唆された。平成12年度の研究において、マウス小脳プルキンエ細胞のみから調製したRNAを用いてcritical periodの前後で発現が制御される遺伝子およびPKCγの制御下にある遺伝子をdifferential display法で探索した結果、23の候補遺伝子を同定した。本年度は、これら23の候補遺伝子をさらに4つに絞り込んだ。その中には、チューブリンの重合、脱重合を制御するスタスミンなど既知の遺伝子と、未同定の遺伝子が含まれていることが明らかになった。さらにこれらの候補遺伝子の機能的意義を解明するため、遺伝子改変マウスの作成に着手した。
期刊论文(24)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tanaka,J.: "Gq protein subunits Gq and G11 are localized at the postsynaptic extra-junctional membrane of cerebellar Purkinje cells and hippocampal pyramidal cells."Eur.J.Neurosci.. 12. 781-792 (2000)
Tanaka, J.：“Gq 蛋白亚基 Gq 和 G11 位于小脑浦肯野细胞和海马锥体细胞的突触后结外膜。”Eur.J.Neurosci.. 12. 781-792 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miyata. M: "Deficient long-term synaptic depression in the rostral cerebellum correlated with impaired motor learning in phospolipase C β4 mutant mice"Eur. J. Neurosci.. 13. 1945-1954 (2001)
Miyata. M：“小脑头端缺乏长期突触抑制与磷脂酶 C β4 突变小鼠的运动学习受损相关”Eur. J. Neurosci.. 13. 1945-1954 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hashimoto, K: "Roles of GluRδ2 and mGluR1 in climbing fiber synapse elimination during postnatal cerebellar development"J.Neurosci.. 21. 9701-9712 (2001)
Hashimoto, K：“GluRδ2 和 mGluR1 在出生后小脑发育过程中攀爬纤维突触消除中的作用”J.Neurosci.. 21. 9701-9712 ​​（2001）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohno-Shosaku,T.: "Endogenous cannabinoids mediate retrograde signals from depolarized postsynaptic neurons to presynaptic terminals."Neuron. 29(in press). (2001)
Ohno-Shosaku,T.：“内源性大麻素介导从去极化的突触后神经元到突触前末梢的逆行信号。”神经元。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 24 条
    Influence of altered synapse pruning in the developing cerebellum on mouse behaviors relevant to autism spectrum disorder and schizophrenia
    活動性の高いニューロンへの光穿孔による選択的遺伝子導入
    • 批准号：
      25640007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    シナプスにおける逆行性シグナルが生後発達期の機能的神経回路形成に果たす役割の解明
    • 批准号：
      25000015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
    • 资助金额：
      $353.93万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    分界条床核における内因性カンナビノイドを介するシナプス伝達修飾に関する研究
    • 批准号：
      12F02794
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金