Influence of altered synapse pruning in the developing cerebellum on mouse behaviors relevant to autism spectrum disorder and schizophrenia

发育中小脑突触修剪的改变对与自闭症谱系障碍和精神分裂症相关的小鼠行为的影响

基本信息

项目摘要

小脳の障害が自閉スペクトラム症や統合失調症の発症に関わるという多くの報告があるが、発達期小脳のシナプス刈り込みの異常とこれらの精神神経疾患との関連は不明である。本研究では、これらの精神疾患の関連遺伝子をプルキンエ細胞特異的に欠損させたマウスを対象に、発達期小脳の登上線維シナプス刈り込み、前頭前野のシナプス伝達、精神疾患関連行動を精査し、さらに、プルキンエ細胞の活動を変調してシナプス刈り込みを正常化した場合の効果を解析する。これらにより、発達期小脳の登上線維シナプス刈り込みの異常な亢進や障害が、如何にして前頭前野のシナプス機能に永続的な影響を及ぼし、精神疾患類似の行動異常を起こすのかを追及している。令和4年度は、自閉スペクトラム症関連遺伝子の1つである細胞接着分子の小脳プルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスにおいて、この分子がプルキンエ細胞に発現している小脳領域の形態解析を終了した。登上線維シナプス前終末、平行線維シナプス前終末、抑制性シナプス前終末を、それぞれの特異的マーカーの抗体を用いて、詳細な形態学的解析を行ったが、明白な異常は認められなかった。また、前頭前野の2/3層の錐体細胞の興奮性シナプス伝達と抑制性シナプス伝達について調べたところ、生後3-4週ではいずれも有意な差は見られなかったが、生後2カ月以上の成体では微小興奮性シナプス後電流(mEPSC)の頻度が上昇していた。さらに、前頭前野の2/3層の錐体細胞の樹状突起スパインの密度と形態を調べ、生後2カ月以上の成体のノックアウトマウスにおいてシナプス密度が上昇しているという予備的結果を得た。一方、統合失調症のリスク遺伝子の1つであるヒストン修飾酵素のプルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスの行動学的解析を開始したが、社会性やプレパルス抑制など、典型的な統合失調症類似行動については、異常はみられなかった。
The relationship between autism and schizophrenia is unknown. This study aims to analyze the effects of cell-specific impairment of mental disorders on target areas, development of small and medium-sized disease, development of mental disorders, and normalization of mental disorders related to action. This is the first time that a mental disorder has occurred, such as a mental disorder, a behavioral disorder, or a mental disorder. In 2004, the morphological analysis of cell adhesion molecules related to autism and autism was completed. Before the end of the line, before the end of the parallel line, before the end of the inhibitory line, before the end of the specific antibody, detailed morphological analysis, clear abnormal recognition. The frequency of excitatory and inhibitory currents in pyramidal cells of the anterior 2/3 layers increased significantly in 3-4 weeks after birth and in adults over 2 months after birth. The density and morphology of dendrites in the 2/3 layers of pyramidal cells in the anterior field were adjusted, and the density of dendrites in adults over 2 months after birth increased. One side, schizophrenia and its genetic modification enzyme, cell-specific, behavioral analysis, social, inhibition, typical schizophrenia-like behavior, abnormal,

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
生後小脳発達と社会性行動に関わる自閉症感受性遺伝子AUTS2の生理機能の解明
阐明自闭症易感基因AUTS2的生理功能,该基因参与出生后小脑发育和社会行为
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堀 啓;山城 邦比古;Esther Lai;青木 瞭;嶋岡 可純;有村 奈利子;江草 早紀;坂本 亜沙美;阿部 学;崎村 健司;渡邊 貴樹;上坂 直史;狩野 方伸;星野 幹雄
  • 通讯作者:
    星野 幹雄
脳の機能発達を担うシナプス刈り込みのアストロサイト依存性とその分子基盤
星形胶质细胞依赖性突触修剪在脑功能发育中的作用及其分子基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上阪 直史;赤松 翼;狩野 方伸
  • 通讯作者:
    狩野 方伸
神経発火異常を引き起こす巨大スパインの非線形コンピュテーション
导致神经放电异常的巨棘的非线性计算
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小尾(永田) 紀翔;鈴木 紀光;Matthew L. MacDonald;Kenneth N. Fish;白井 福寿;沖村 宰;長濱 健一郎;田中 昌司;狩野 方伸;Robert A. Sweet;林(高木) 朗子
  • 通讯作者:
    林(高木) 朗子
ミュンヘン工科大学(ドイツ)
慕尼黑工业大学(德国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
神経活動に依存したシナプス刈り込みによる成熟神経回路の形成
通过依赖于神经活动的突触修剪形成成熟的神经回路
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hirayama Yuri;Anzai Naohiko;Kinouchi Hiroyuki;Koizumi Schuichi;狩野 方伸
  • 通讯作者:
    狩野 方伸
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狩野 方伸其他文献

膜と相互作用する機能性ペプチド
与膜相互作用的功能肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    亀山 克朗;米田 泰輔;後藤 隆浩;寺田 慧子;高木 正浩;吉村 由美子;崎村 建司;狩野 方伸;畠 義郎;二木史朗
  • 通讯作者:
    二木史朗
内因性カンナビノイド、2-アラキドノイルグリセロールはマウスのバレル皮質の視床皮質投射、4層-2/3層投射において重要な役割を果たす
内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油在丘脑皮质和小鼠桶状皮层的 4-2/3 层投射中起着重要作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 文隆;伊丹 千晶;崎村 建司;狩野 方伸
  • 通讯作者:
    狩野 方伸
モノアシルグリセロールリパーゼ欠損は高脂肪食負荷による肥満を抑制する
单酰甘油脂肪酶缺乏可抑制高脂饮食引起的肥胖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 憲司;北 芳博;徳岡 涼美;崎村 建司;狩野 方伸;清水 孝雄
  • 通讯作者:
    清水 孝雄
Attenuated Cationic Lytic Peptides for Intracellular Delivery
用于细胞内递送的减毒阳离子裂解肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeda Ikuko;Yoshihara Kohei;Cheung Dennis L.;Kobayashi Tomoko;Agetsuma Masakazu;Tsuda Makoto;Eto Kei;Koizumi Schuichi;Wake Hiroaki;Moorhouse Andrew J.;Nabekura Junichi;狩野 方伸;Shiroh Futaki
  • 通讯作者:
    Shiroh Futaki
Synthetic Strategies directed toward Next Generation Total Synthesis of Natural Products
针对下一代天然产物全合成的合成策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 穂香;Choo Myeongjeong;渡邉 貴樹;崎村 建司;上阪 直史;狩野 方伸;石川稔;Hidetoshi Tokuyama;上阪直史;石川稔;Hidetoshi Tokuyama
  • 通讯作者:
    Hidetoshi Tokuyama

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  • 通讯作者:
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活動性の高いニューロンへの光穿孔による選択的遺伝子導入
通过光穿孔选择性基因转移到高度活跃的神经元中
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    21220006
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    2000
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発達期小脳における登上線維シナプス除去の臨界期と神経活動依存症に関する研究
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    $ 27.21万
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発達期小脳のシナプス刈り込み異常が引き起こす大脳皮質の変容の解明
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発達期小脳における選択的シナプス強化・除去に関与する新たな遺伝子と機能分子の探索
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    2000
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知道了