Construction of a stimulation-responsive gene regulation system and its application for gene therapy

刺激响应基因调控系统的构建及其在基因治疗中的应用

• 批准号: 21500403
• 负责人: OGAWA Ryohei
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21500403/
• 关键词: 生体制御; 治療; プロモーター; 遺伝子発現制御; 遺伝子治療; マイクロRNA; 遺伝子発現; 遺伝子冶療

We have established a retrovirus vector system to stably introduce a gene cassette consisting of a constructed radiation responsive promoter and a gene of interest. In a cell line expressing the luciferase gene, we showed expression of the luciferase gene was possible with radiation. In addition, with an established cell line expressing the fcy :: fur gene, a suicide gene, it was possible to enhance cell killing effect when radiation was delivered, showing radiation dependent suicide gene therapy simulation in vitro. Furthermore, using another set of cis-elements, we successfully obtained radiation responsive promoters effectively working in a prostate cancer cell line. Moreover, we found that sonication changed expressions of microRNAs that could be involved in response of a cell to ultrasound. In addition, we showed that target sequences of microRNAs that decrease their expressions by sonication could be a more fine-tuned ultrasound mediated gene regulation system when combined with an ultrasound responsive promoter.

我们建立了一个逆转录病毒载体系统，以稳定地引入一个由构建的辐射应答启动子和感兴趣的基因组成的基因盒。在表达荧光素酶基因的细胞系中，我们发现荧光素酶基因在辐射下是可能表达的。此外，通过建立表达自杀基因fcy:: fur基因的细胞系，可以增强辐射对细胞的杀伤效果，显示出辐射依赖性自杀基因治疗的体外模拟。此外，使用另一组顺式元件，我们成功地获得了在前列腺癌细胞系中有效工作的辐射响应启动子。此外，我们发现超声改变了可能参与细胞对超声反应的microrna的表达。此外，我们发现通过超声降低其表达的microrna靶序列与超声响应启动子结合时可能是一个更精细的超声介导的基因调控系统。

项目成果

超音波による遺伝子発現制御と治療応用への検討

超声对基因表达控制和治疗应用的思考

• 发表时间: 2011
• 作者: 森井章裕;小川良平;渡部明彦;近藤隆;布施英樹
• 通讯作者: 布施英樹

ニトロキシド化合物によるHIF-1αの発現増強

硝基氧化合物增强 HIF-1α 表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 鍵谷豪;ら
• 通讯作者: ら

プロモーターシャッフリングを用いた放射線応答プロモーターの構築

使用启动子改组构建辐射响应启动子

• 发表时间: 2010
• 作者: 鍵谷豪;ら
• 通讯作者: ら

基礎系シンポジウム超音波応答性遺伝子発現誘導メカニズムの解析-

超声响应基因表达诱导机制的基础系统研讨会分析-

• 发表时间: 2009
• 作者: 小川良平;鍵谷豪;近藤隆
• 通讯作者: 近藤隆

Construction of artificial promoter induced by radiation for human prostate cancer cell lines.

人前列腺癌细胞系辐射诱导的人工启动子的构建。

• 发表时间: 2009
• 作者: 森井章裕;ら
• 通讯作者: ら