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細胞性修飾酵素によるレトロウイルスゲノムの染色体への組み込み機構の阻害

通过细胞修饰酶抑制逆转录病毒基因组整合到染色体中

基本信息

批准号：
21790442
负责人：
鈴木陽一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に代表されるレトロウイルスの特徴として、標的細胞進入後に合成されたウイルスDNAを染色体に組み込むことがあげられる。この反応はインテグレーションとよばれ、ウイルス由来酵素であるインテグラーゼ(IN)によって触媒される。近年、INはウイルスDNAや様々な細胞性因子とともに高分子複合体を形成し、さらにはリン酸化やユビキチン化といった細胞内修飾を受けることが示されている。すでに研究代表者は、マウス白血病ウイルス(MLV)とHIVのINに結合する細胞性因子としてHuwe1を報告してきた。Huwe1はHECT型E3ユビキチンリガーゼであることから、この分子がINの細胞内修飾に関与する可能性が考えられる。そこで平成21年度は、レトロウイルス感染におけるHuwe1の役割について解析をおこなった。これまでに、INのユビキチン化は、INのみを発現した細胞でのみ報告されているが、我々の実験では、HIV感染によって標的細胞に持ち込まれたINもユビキチン化修飾を受けることを確認した。つまり、INのユビキチン化は実際のレトロウイルス感染で見られる現象である。次に、Huwe1の、INのユビキチン化への関与を検討したが、HIV INの細胞内ユビキチン化修飾はHuwe1のsiRNAノックタウンによって影響を受けなかった。このことは、INのユビキチン化を触媒する別の酵素が存在することを示唆している。さらに、Huwe1をノックダウンした細胞のHIVベクターに対する感受性は、コントロール細胞におけるそれと変化がみられなかった。しかし、ノックダウン細胞から放出されるHIVの感染性は、コントロール細胞由来のウイルスに比較して、有意に増加していた。これらの結果は、IN結合性E3ユビキチンリガーゼHuwe1がHIV複製の後期過程において感染性ウイルス粒子の形成を制御する可能性を示すものである。

The immune system (HIV) represents the characteristics of the target cell, and the target cell synthesizes its DNA after entering the chromosome. This is the first time that a person has ever been involved IN a crime. In recent years, the expression of DNA in the cytoplasm has been investigated. The representative of the study reported that leukemia (MLV) and HIV were associated with cytokines. Huwe1 HECT type E3 may be related to intracellular modification of the molecule IN. 2016 - 07 - 09 10:00: In the case of HIV infection, in the case of HIV infection. The phenomenon of infection occurs IN the real world. In addition, Huwe1, IN and HIV in the cellular domain of the virus were modified by siRNA. In this case, in the case of a catalyst, the presence of a different enzyme is required. The HIV infection rate of the infected cells is higher than that of the infected cells. HIV infectivity, HIV cell origin, HIV infection, HIV infection, HIV cell origin, HIV infection, HIV infection These results indicate the possibility of controlling the formation of infectious particles IN the late stages of HIV replication.