In vitro analyses of the pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy by using cardiomyocyte differentiation system

利用心肌细胞分化系统体外分析肥厚型心肌病的发病机制

• 批准号: 21790985
• 负责人: OKADA Yoko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790985/
• 关键词: 心筋症; 心筋細胞; 分化誘導; 肥大シグナル; レオパルド症候群

The mechanisms of cardiac hypertrophy associated with LEOPARD syndrome were analyzed by using P19CL6 cells, which is a convenient cardiomyocyte differentiation model in vitro. The LEOPARD-type mutant SHP2 attenuated the terminal differentiation of cardiomyocyte with increased proliferative activity, as compared to the controls and Noonan-type SHP2 mutant. It also induced cardiomyocyte hypertrophy. These alterations were associated with the dysregulation of Akt/GSk3β/β-catenin pathway.

利用 P19CL6 细胞分析了与 LEOPARD 综合征相关的心脏肥大的机制，P19CL6 细胞是一种方便的体外心肌细胞分化模型。与对照和Noonan型SHP2突变体相比，LEOPARD型突变体SHP2减弱了心肌细胞的终末分化，并增加了增殖活性。它还诱导心肌细胞肥大。这些改变与 Akt/GSk3β/β-catenin 通路的失调有关。

项目成果

心筋細胞分化誘導システムを用いたLEOPARD症候群における肥大型心筋症発症機構の解明

使用心肌细胞分化诱导系统阐明 LEOPARD 综合征肥厚型心肌病的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 石田秀和;岡田陽子;市森裕章;成田淳;小垣滋豊;大薗恵一
• 通讯作者: 大薗恵一

LEOPARD type SHP2 mutant Q510E attenuates cardiomyocyte differentitation via aberrant β-catenin signaling and promotes cardiomyocyte hypertrophy by PI3K/Akt pathway.

LEOPARD 型 SHP2 突变体 Q510E 通过异常的 β-catenin 信号传导减弱心肌细胞分化，并通过 PI3K/Akt 通路促进心肌细胞肥大。

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishida H;Okada Y;Ichimori H;Narita J;Kogaki S;Ozono K
• 通讯作者: Ozono K