Einfluss von NF-kB auf die Entstehung der frühen diabetischen Retinopathie

NF-kB对早期糖尿病视网膜病变发生发展的影响

• 批准号: 5393556
• 负责人: Professorin Dr. Antonia Joussen, since 8/2006
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Netzhaut- und Glaskörperchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393556?language=en
• 关键词: Einfluss; von; NF; kB; auf

Das zentrale Ziel dieses Antrages ist die Untersuchung der Rolle von NF-kB als regulatorisches Schlüsselelement der Leukostase und Endothelizellaktivierung bei der diabetischen Retinopathie, das zur Leukozytenadhäsion an die Endothelzellen und zum Endothelzelltod führt. Wir stellen die Hypothese auf, dass die Aktivierung von NF-kB direkt die Hochregulation von Adhäsionsmolekülen wie ICAM-1 auf Endothelzellen und CD11a/CD18 und CD11b/CD18 auf Leukozyten bedingt. Über diese direkte Wirkung hinaus kann Nf-kB einen indirekten Effekt auf die Leukostase haben durch die Hochregulation der NF-kB abhängigen Wachstumsfaktoren wie TNFa, VEGF, MCP-1 und MIP-1. Zusätzlich kann NF-kB den apoptotischen Effekt der Leukozytenadhäsion durch Regulation von Death-Rezeptoren auf Endothelzellen wie Fas und von FasL auf Leukozyten induzieren. Wir werden daher die folgenden spezifischen Ziele untersuchen: (1) Untersuchung der Rolle von NF-kB auf die Hochregulation von Wachstumsfaktoren, die bei der Pathogenese der diabetischen Retinopathie eine nachgewiesene Rolle spielen wie VEGF, TNFa, MCP-1 und MIP-1. (2) Untersuchung der Rolle der NF-kB Aktivierung auf den Leukozyten-induzierten Zelltod und die Fas und FasL Expression in Leukozyten und Endothelzellen. Zusammenfassend erlauben diese Untersuchungen, die molekularen Mechanismen der frühen diabetischen Retinopathie im Hinblick auf eine präventive Therapie besser zu verstehen.

NF-kB在糖尿病视网膜病变中对白细胞生成和内皮细胞增殖的调节作用，以及对白细胞生成和内皮细胞增殖的调节作用，是研究NF-kB的中心作用。我们进一步假设，NF-κ B的激活与ICAM-1对内皮细胞和CD 11 a/CD 18、CD 11b/CD 18对白细胞粘附的调节密切相关。通过TNF α、VEGF、MCP-1和MIP-1对NF-κ B抑制作用的高度调节，可以直接影响白细胞生成。NF-κ B通过Fas和FasL调节内皮细胞的死亡反应而对诱导的白细胞粘附有明显的抑制作用。韦尔登主要研究如下：（1）NF-κ B在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用与VEGF、TNF α、MCP-1、MIP-1密切相关。(2)NF-κ B激活对白细胞介素诱导的细胞凋亡及Fas和FasL在白细胞介素和内皮细胞中的表达的研究因此，我们必须对这些研究进行深入的探讨，以了解糖尿病视网膜病变的分子机制，并采用更好的预防性治疗方法。