Bestimmung der Funktion und des Mechanismus des Transkriptionsfaktors NF-Y in der Biologie von hämatopoetischen Stammzellen

转录因子NF-Y在造血干细胞生物学中的功能和机制的测定

• 批准号: 30390038
• 负责人: Dr. Gerd Bungartz
• 金额: --
• 依托单位: Division of Hematology and Oncology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30390038?language=en
• 关键词: Bestimmung; der; Funktion; und; des

Es ist bekannt, dass der Transkriptionsfaktor NF-Y viele Gene, die das Verhalten hämatopoetischer Stammzellen (HSZ) kontrollieren, stark induziert. Dies deutet darauf hin, dass NF-Y ein dominanter Regulator dieser Gene ist. Mit dem vorliegenden Projekt möchte ich die genaue Funktion von NF-Y in HSZ von Mäusen untersuchen. Um zu verhindern, dass die konditionalen knock-out Mäuse bereits im Embryonenstadium sterben, werde ich Mäuse generieren, denen funktionelles NF-Y lediglich im hämatopoetischen System fehlt. Der Schwerpunkt der Analyse wird darauf liegen, herauszufinden, ob normale Hämatopoese auch ohne NF-Y erfolgen kann. Besonders sollen dabei Signalwege untersucht werden, durch die NF-Y das Gleichgewicht zwischen Selbsterneuerung und Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen regelt. Um den Mechanismus der beobachteten Effekte zu erklären, wird die Rolle von NF-Y bei der Regulierung potentieller Zielgene in Zellpopulationen untersucht werden, in denen hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen angereichert wurden. Diese in vivo Deletionsstudie wird durch in vitro Experimente mit 32D Zellen ergänzt, da diese Zellen viele Aspekte der Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen modellieren. Wildtyp 32D Zellen, sowie einige mutierte 32D Zelllinien stehen mir zur Verfügung. Mit Hilfe dieser Zellen sollen sowohl die Regulationsebene als auch die zellulären Signaltransduktionswege, die in NF-Y vermittelter Regulierung eine Rolle spielen, bestimmt werden.

这是因为，由于NF-Y的转录因子有很多基因，所以HSZ（Verhalten hämatopoetischer Stammzellen）控制，完全不起作用。第二，NF-γ是一种主要的调节基因。在此之前的项目中，我将在Mäusen的HSZ中使用NF-Y的通用功能。最后，在胚胎阶段淘汰的条件下，我将在胚胎阶段淘汰，然后在胚胎发育系统中使用NF-Y功能。分析中的语法点可以更容易地理解，因为正常的Hämatopoese也可以使用NF-Y。因此，必须通过韦尔登，通过NF-Y的自适应和差分特性来重新确定。在这一机制下，NF-Y在调节Zellpopulationen untersucht韦尔登中的潜在作用将在更大的范围内发挥作用。体内缺失的研究通过体外32 D Zellen实验进行，Zellen具有多种差异表达模式。野生型32 D泽伦，所以一个32 D泽林尼人可以帮助我进行测试。Mit Hilfe dieser Zellen sollen sowohl die Regulationsebenefits also uch die zellulären Signaltransduktionswege，die in NF-Y vermittelter Regulierung eine Rolle spielen，bestimmt韦尔登.