25-ヒドロキシビタミンD3のホルモン作用の解析

25-羟基维生素 D3 的荷尔蒙效应分析

基本信息

  • 批准号:
    22659043
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

従来、25-ヒドロキシビタミンD_3(25D3)は1α位水酸化酵素CYP27B1により1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3(1,25D3)に変換され生理作用を示すと考えられてきたが、組織によっては25D3が直接作用している可能性がある。ヒト前立腺由来培養細胞(PZ-HPV-7)を種々の濃度の1,25D3あるいは25D3で数時間-数日間処理し、増殖抑制効果やCYP24A1のmRNA量変化を解析した。VDR核内移行の解析は免疫抗体蛍光法で行った。PZ-HPV-7に25D3(10nM)を作用させたところ、CYP24A1 mRNA量は最大で1000倍に増加した。細胞が合成する1,25D3の濃度では誘導倍率は100倍に満たなかった。また,100nM25D3によるVDRの核内移行は1nM1,25D3を作用させた場合とほぼ同様の時間依存性を示した。また25D3による細胞増殖抑制も観察された。PZ-HPV-7細胞における遺伝子発現をDNAマイクロアレイ解析したところ、100nMの25D3と10nMの1,25D3の影響はほぼ同様であり、このことから25D3が直接VDRに結合し作用する可能性が示唆された。細胞増殖抑制のメカニズムを解明するため、PZ-HPV-7を25D3あるいは1,25D3で処理するとガン抑制遺伝子であるcystatin Mやcystatin DのmRNA量は約3倍に増加した。一方,ビタミンDによる増殖抑制を受けにくい前立腺ガン細胞株(DU-145)では増加しなかった。しかし,HDAC阻害剤を添加すると転写が活性化されることから,エピジェネティックな制御がこれらの遺伝子発現に関わることが示唆された。さらに、CYP27B1ノックアウトマウスの近位尿細管の初代培養細胞を用いて25D3の作用機構を解析したところ、1,25D3は全く検出されないにもかかわらず、CYP24A1mRNAの著しい上昇が認められ、25D3が直接VDRのリガンドとなって作用することが決定的となった。また、野生型マウスの近位尿細管の初代培養細胞を用いた場合も生成される1,25D3の量は少なく、25D3が1,25D3に変換された後、VDRに結合するという従来の図式が必ずしもあてはまらないことが示唆された。今後、さらにマウス個体を用いた解析を進める予定である。
The physiological function of CYP27B1 in the 1α-position of CYP27B3 (1, 25D3) was studied. The direct effect of CYP27B1 on CYP27B1 in the tissue was discussed. The expression of CYP24A1 mRNA was analyzed in cultured cells (PZ-HPV-7) at concentrations of 1,25D3, 25 D3, 25D3, 25 Analysis of VDR nuclear migration by immuno antibody light assay PZ-HPV-7 25D3 (10nM) increased the amount of CYP24A1 mRNA by a maximum of 1000-fold. Cell synthesis at concentrations of 1,25D3 was induced at 100-fold magnification. The time dependence of VDR migration in the nucleus at 100nM25 D3 was also demonstrated. 25D3 cell proliferation inhibition test The effects of 100nM and 25D3 and 10nM and 1,25D3 on the expression of DNA in PZ-HPV-7 cells were similar, and the possibility that 25 D3 could directly bind to VDR was demonstrated. The mRNA expression of cystatin M and cystatin D increased approximately 3-fold after treatment with PZ-HPV-7 on 25 D3. On the other hand, the growth inhibition of cell line DU-145 was inhibited. The HDAC inhibitor is added to the active medium and is controlled by the active medium. In addition, CYP27B1 mRNA expression in primary cultured cells was determined by the analysis of the mechanism of action of CYP25D3 in proximal urinary tubules. When primary culture cells of wild type and proximal urine tubule were used, the amount of 1,25D3 was reduced, and the amount of 25 D3 was changed to 1,25D3. After VDR was combined, the expression of VDR was changed. From now on, the individual will be analyzed.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ビタミン総合事典
综合维生素百科全书
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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25-ヒドロキシビタミンD_3による細胞増殖抑制の作用メカニズム
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩本拓;他;榊利之
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mori A;Suzuki S;Sakamoto K;Nakahara T;中川公恵
  • 通讯作者:
    中川公恵
ビタミンDによる細胞増殖抑制の作用機構
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    榊利之
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    W.Tonomura;S.Taga;C.Koike;S.Konishi;中川公恵
  • 通讯作者:
    中川公恵
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知道了