Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy

破译抗氧化应激反应的分子基础及其在疾病预防和治疗中的应用

• 批准号: 19H05649
• 负责人: 山本 雅之
• 金额: $ 127.3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05649/
• 关键词: ストレス応答; Keap1

私たちは常に外界からのストレスに曝されており、それに対する応答は生体の恒常性維持に必須である。酸素、紫外線、大気や食物中の化学物質などが重要な環境由来ストレスとなっているが、これらのストレス因子の増加は生体内レドックスバランスの撹乱を招来し、多くの疾患の共通基盤を形成している。超高齢化社会での健康長寿を実現するためには、生体の酸化ストレス応答機構全容の理解とその制御メカニズムの詳細な解明が極めて重要である。本研究では、生体の酸化 ストレス応答機構において中心的な役割を果たしているKEAP1-NRF2制御系の機能メカニズムの解明に挑むとともに、ストレス関連疾患の予防・治療に対する同制御系の貢献を明らかにする。特に、生体がKEAP1を利用して過剰な酸素によるストレスを感知するメカニズムとそのストレス感知が生体防御遺伝子群の発現の変化を惹起するメカニズムの解明に挑戦する。 当該年度は、放射線治療による口腔粘膜炎の保護にNRF2活性化が有効であることを明らかにした。本研究成果は、Free Radic Biol Med誌に報告した。 また、インスリン遺伝子変異による糖尿病モデルマウスAkitaを用いた解析により、NRF2欠失は糖尿病性腎疾患の増悪を引き起こすことを明らかにした。本研究成果は、Redox Biol誌に報告した。さらに、ハロフギノンを用いたNRF2阻害はNRF2活性化がんの治療に有効であることをマウスモデルを用いて実証した。本研究成果は、Free Radic Biol Med誌に報告した。この以上の成果は、NRF2活性に対する介入に基づく健康長寿戦略の有効性を示すものである。

In order to maintain the steadiness of organisms, it is necessary to change the environment. Acid, ultraviolet rays, atmospheric gases, and chemicals in food are important environmental factors that increase the risk of disturbance in organisms and form a common base for many diseases. The health and longevity of an ultra-high-level society is extremely important for understanding the full range of biological processes and for understanding the detailed management of biological processes. This study aims to clarify the contribution of KEAP1-NRF2 control system to the prevention and treatment of biological diseases by clarifying the function of KEAP1-NRF2 control system. In particular, the use of KEAP1 by organisms and the perception of the presence of biological defense molecules in the body are the cause of the development of biological defense molecules. During the year, radiation therapy was used to protect oral mucositis from NRF2 activation. The results of this study are reported in the journal Free Radic Biol Med. NRF2 deficiency in the development of diabetic kidney disease The results of this study are reported in Redox Biol. NRF2 is active in the treatment of cancer. The results of this study are reported in the journal Free Radic Biol Med. The above results show that NRF2 activity is essential for health and longevity.

项目成果

The KEAP1-NRF2 System in Biology and Medicine

生物学和医学中的 KEAP1-NRF2 系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Katsuoka Fumiki;Otsuki Akihito;Takahashi Mizue;Ito Shin;Yamamoto Masayuki;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M

The KEAP1-NRF2 System in Cancer Biology and Medicine

癌症生物学和医学中的 KEAP1-NRF2 系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Katsuoka Fumiki;Otsuki Akihito;Takahashi Mizue;Ito Shin;Yamamoto Masayuki;Yamamoto M;Yamamoto M;Yamamoto M;Yamamoto M;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M

Keap1-Nrf2制御系と発がん

Keap1-Nrf2 调控系统与致癌作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 高橋秀人;田宮菜奈子;麻生英樹;森山葉子;泉田信行;野口晴子;柏木聖代;佐藤幹也;松本吉央;馬恩博;Kamimura D.;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

Bardoxolone methyl analog attenuates proteinuria-induced tubular damage by modulating mitochondrial function

• DOI: 10.1096/fj.201900217r
• 发表时间: 2019-08
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: H. Nagasu;Yuji Sogawa;Kengo Kidokoro;S. Itano;Toshiya Yamamoto;M. Satoh;Tamaki Sasaki;Takafumi Suzuki;Masayuki Yamamoto;W. C. Wigley;Joel W. Proksch;Colin J. Meyer;N. Kashihara

Keap1-Nrf2 Antioxidative stress response system

Keap1-Nrf2 抗氧化应激反应系统

• 发表时间: 2019
• 作者: Ueda;K.;Nakatsu;Y.;Yamamotoya;T.;Ono;H.;Inoue;Y.;Inoue;MK.;Mizuno;Y.;Matsunaga;Y.;Kushiyama;A.;Sakoda;H.;Fujishiro;M.;Takahashi;SI.;Matsubara;A.;and Asano;T.;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M