破译抗氧化应激反应的分子基础及其在疾病预防和治疗中的应用-猫眼课题宝

破译抗氧化应激反应的分子基础及其在疾病预防和治疗中的应用

批准号：

19H05649

负责人：

山本雅之

金额：

$127.3万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

财政年份：

2019

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2019-06-26 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05649/

关键词：

ストレス応答 Keap1

项目摘要

项目成果

山本雅之的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

翻译

私たちは常に外界からのストレスに曝されており、それに対する応答は生体の恒常性維持に必須である。酸素、紫外線、大気や食物中の化学物質などが重要な環境由来ストレスとなっているが、これらのストレス因子の増加は生体内レドックスバランスの撹乱を招来し、多くの疾患の共通基盤を形成している。超高齢化社会での健康長寿を実現するためには、生体の酸化ストレス応答機構全容の理解とその制御メカニズムの詳細な解明が極めて重要である。本研究では、生体の酸化ストレス応答機構において中心的な役割を果たしているKEAP1-NRF2制御系の機能メカニズムの解明に挑むとともに、ストレス関連疾患の予防・治療に対する同制御系の貢献を明らかにする。特に、生体がKEAP1を利用して過剰な酸素によるストレスを感知するメカニズムとそのストレス感知が生体防御遺伝子群の発現の変化を惹起するメカニズムの解明に挑戦する。当該年度は、放射線治療による口腔粘膜炎の保護にNRF2活性化が有効であることを明らかにした。本研究成果は、Free Radic Biol Med誌に報告した。また、インスリン遺伝子変異による糖尿病モデルマウスAkitaを用いた解析により、NRF2欠失は糖尿病性腎疾患の増悪を引き起こすことを明らかにした。本研究成果は、Redox Biol誌に報告した。さらに、ハロフギノンを用いたNRF2阻害はNRF2活性化がんの治療に有効であることをマウスモデルを用いて実証した。本研究成果は、Free Radic Biol Med誌に報告した。この以上の成果は、NRF2活性に対する介入に基づく健康長寿戦略の有効性を示すものである。

英文摘要

期刊论文(66)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

The KEAP1-NRF2 System in Biology and Medicine

生物学和医学中的 KEAP1-NRF2 系统

DOI： --

发表时间： 2022

期刊：

影响因子： --

作者：

[Katsuoka Fumiki, Otsuki Akihito, Takahashi Mizue, Ito Shin, Yamamoto Masayuki, Yamamoto M]

通讯作者： Yamamoto M

The KEAP1-NRF2 System in Cancer Biology and Medicine

癌症生物学和医学中的 KEAP1-NRF2 系统

DOI： --

发表时间： 2022

期刊：

影响因子： --

作者：

[Katsuoka Fumiki, Otsuki Akihito, Takahashi Mizue, Ito Shin, Yamamoto Masayuki, Yamamoto M, Yamamoto M, Yamamoto M, Yamamoto M, Yamamoto M]

通讯作者： Yamamoto M

Keap1-Nrf2制御系と発がん

Keap1-Nrf2 调控系统与致癌作用

DOI： --

发表时间： 2014

期刊：

影响因子： --

作者：

[高橋秀人, 田宮菜奈子, 麻生英樹, 森山葉子, 泉田信行, 野口晴子, 柏木聖代, 佐藤幹也, 松本吉央, 馬恩博, Kamimura D., 山本雅之]

通讯作者：山本雅之

Bardoxolone methyl analog attenuates proteinuria-induced tubular damage by modulating mitochondrial function

DOI： 10.1096/fj.201900217r

发表时间： 2019-08

期刊：

The FASEB Journal

影响因子： --

作者：

[H. Nagasu;Yuji Sogawa;Kengo Kidokoro;S. Itano;Toshiya Yamamoto;M. Satoh;Tamaki Sasaki;Takafumi Suzuki;Masayuki Yamamoto;W. C. Wigley;Joel W. Proksch;Colin J. Meyer;N. Kashihara]

通讯作者： H. Nagasu;Yuji Sogawa;Kengo Kidokoro;S. Itano;Toshiya Yamamoto;M. Satoh;Tamaki Sasaki;Takafumi Suzuki;Masayuki Yamamoto;W. C. Wigley;Joel W. Proksch;Colin J. Meyer;N. Kashihara

Keap1-Nrf2 Antioxidative stress response system

Keap1-Nrf2 抗氧化应激反应系统

DOI： --

发表时间： 2019

期刊：

影响因子： --

作者：

[Ueda, K., Nakatsu, Y., Yamamotoya, T., Ono, H., Inoue, Y., Inoue, MK., Mizuno, Y., Matsunaga, Y., Kushiyama, A., Sakoda, H., Fujishiro, M., Takahashi, SI., Matsubara, A., and Asano, T., Yamamoto M]

通讯作者： Yamamoto M