血液細胞の分化と機能発現の制御機構の解明

阐明血细胞分化和功能表达的控制机制

• 批准号: 08265204
• 负责人: 山本 雅之
• 金额: $ 25.47万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08265204/
• 关键词: 転写因子; GATA-1; GATA-2; トランスジェニックマウス; ジーンターゲディング; 赤血球; 巨核球; 細胞分化; NF-E2; 造血幹細胞; 遺伝子部分破壊マウス; 赤血球分化; ノックアウトマウス; 転写制御; Nrf2; グルタチオンS-トランスフェラーゼ; ヘムオキシゲナーゼ; CNCファミリー

a)GATA因子群の転写制御:GATA転写因子群の発現に対して行われている転写調節様式をトランスジェニックマウス系を用いて個体レベルで検討した.GATA-1,GATA-2のそれぞれの細胞系列(赤血球・巨核球・マスト細胞・好酸球)での発現に必要なシスエレメントの同定を行い,GATA-1の赤血球と巨核球における発現には,個別の制御領域が必要であることを明らかにした.b)個体レベルでの転写因子蛋白質のドメイン解析:我々はGATA-1遺伝子の発現制御領域の解析を通じて,すでに赤血球系におけるGATA-1の発現に必要十分な制御領域を同定している.この制御領域を用いて,GATA-1蛋白質の各ドメインの機能を個体レベルで解析した.その結果,培養細胞レベルの解析で同定された転写活性化ドメインは,生体内における赤血球分化において必要ないことが明らかとなった.c)個体レベルでのGATA因子群の機能解析:GATA転写因子群は良く保存されたDNA結合領域を有しており,それぞれの転写因子にどのような機能の違いが存在するかは,未だに明らかになっていない.そこで,上述のGATA-1発現制御領域を用いて,それぞれのGATA因子を同じ場所・タイミングでGATA-1欠損個体に発現させ,それによって引き起こされる表現型の違いを解析することにより,GATA因子間に存在する機能の類似性と特異性を明らかにすることを試みた.その結果,GATA-1欠損個体はGATA-2でも,GATA-3でもレスキューされることが明らかになった.一方,それらのレスキュー個体では,GATA-1でレスキューされた個体と比較して明らかな貧血があり,GATA-1とGATA-2,3とには明らかな機能的な違いも存在することが示唆された.

a)GATA factor group control:GATA-1, GATA-1,GATA-1,GATA-2 is a cell line.(Erythrocyte, megakaryocyte, cell, acid-loving ball), GATA-1 and erythrocyte megakaryocyte, Individual control domain is necessary.b) Individual control domain is necessary. b) Individual control domain is necessary. We want to analyze the development control domain of GATA-1 gene, and determine the necessary control domain for the development of GATA-1 gene in red blood cell system. The function of GATA-1 protein in different domains was analyzed individually. c) Functional analysis of GATA factor group in individual cells:GATA factor group is well preserved, DNA binding domain exists, and functional analysis of GATA factor group exists. The GATA-1 gene expression control domain described above is used to detect the GATA-1 gene expression in individuals with deficient GATA-1 gene expression, and to analyze the phenotype of GATA-1 gene expression. As a result,GATA-1 deficient individuals are GATA-2,GATA-3 deficient individuals are GATA-3 deficient individuals. On the other hand, GATA-1, GATA-2,GATA-3,GATA-1,GATA-1, GATA-2, GATA-1, GATA-2, GATA-1,GATA-1, GATA-2, GATA-3,GATA-1,GATA-1, GATA-2, GATA-3, GATA-3, GATA-1, GATA-1, GATA-2,

项目成果

Onodera,K.: "Charactenzation of the murine mafF gene."J.Biol.Chem.. 274. 21162-21169 (1999)

Onodera,K.：“鼠 mafF 基因的表征。”J.Biol.Chem.. 274. 21162-21169 (1999)

Harigae, H.: "Differential roles of GATA-1 and GATA-2 in growth and differentiation of most cells." Genes Cell. 3. 39-50 (1998)

Harigae, H.：“GATA-1 和 GATA-2 在大多数细胞的生长和分化中的不同作用。”

Harigae,H.: "Deficient heme and globin synthesis in ES cells lacking the erythroid-specific δ-aminolevulinate synthase gene." Blood. (印刷中). 000-000 (1998)

Harigae, H.：“缺乏红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶基因的 ES 细胞中血红素和珠蛋白合成不足。”Blood（出版中）。

Onodera,K: "Conserved stracture,regulatory elements and transcriptional regulation from the GATA-1 gene testis promoter" J.Biochem.121巻. 251-263 (1997)

Onodera, K：“GATA-1 基因睾丸启动子的保守结构、调控元件和转录调控”J.Biochem.121, 251-263 (1997)

Yoshida,C.: "Long range interaction of cis-DNA elements mediated by architectural transcription factor Bach1."Genes Cells. 4. 643-655 (1999)

Yoshida,C.：“结构转录因子 Bach1 介导的顺式 DNA 元件的长程相互作用。”基因细胞。