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血液細胞の分化と機能発現の制御機構の解明

血液細胞の分化と機能発現の制御機構の解明
阐明血细胞分化和功能表达的控制机制
批准号：
08265204
负责人：
山本 雅之
金额：
$25.47万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08265204/
关键词：
転写因子GATA-1GATA-2トランスジェニックマウスジーンターゲディング赤血球巨核球細胞分化NF-E2造血幹細胞遺伝子部分破壊マウス赤血球分化ノックアウトマウス転写制御Nrf2グルタチオンS-トランスフェラーゼヘムオキシゲナーゼCNCファミリー

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a)GATA因子群の転写制御:GATA転写因子群の発現に対して行われている転写調節様式をトランスジェニックマウス系を用いて個体レベルで検討した.GATA-1,GATA-2のそれぞれの細胞系列(赤血球・巨核球・マスト細胞・好酸球)での発現に必要なシスエレメントの同定を行い,GATA-1の赤血球と巨核球における発現には,個別の制御領域が必要であることを明らかにした.b)個体レベルでの転写因子蛋白質のドメイン解析:我々はGATA-1遺伝子の発現制御領域の解析を通じて,すでに赤血球系におけるGATA-1の発現に必要十分な制御領域を同定している.この制御領域を用いて,GATA-1蛋白質の各ドメインの機能を個体レベルで解析した.その結果,培養細胞レベルの解析で同定された転写活性化ドメインは,生体内における赤血球分化において必要ないことが明らかとなった.c)個体レベルでのGATA因子群の機能解析:GATA転写因子群は良く保存されたDNA結合領域を有しており,それぞれの転写因子にどのような機能の違いが存在するかは,未だに明らかになっていない.そこで,上述のGATA-1発現制御領域を用いて,それぞれのGATA因子を同じ場所・タイミングでGATA-1欠損個体に発現させ,それによって引き起こされる表現型の違いを解析することにより,GATA因子間に存在する機能の類似性と特異性を明らかにすることを試みた.その結果,GATA-1欠損個体はGATA-2でも,GATA-3でもレスキューされることが明らかになった.一方,それらのレスキュー個体では,GATA-1でレスキューされた個体と比較して明らかな貧血があり,GATA-1とGATA-2,3とには明らかな機能的な違いも存在することが示唆された.
期刊论文(39)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Onodera,K.: "Charactenzation of the murine mafF gene."J.Biol.Chem.. 274. 21162-21169 (1999)
Onodera,K.：“鼠 mafF 基因的表征。”J.Biol.Chem.. 274. 21162-21169 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Harigae, H.: "Differential roles of GATA-1 and GATA-2 in growth and differentiation of most cells." Genes Cell. 3. 39-50 (1998)
Harigae, H.：“GATA-1 和 GATA-2 在大多数细胞的生长和分化中的不同作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Harigae,H.: "Deficient heme and globin synthesis in ES cells lacking the erythroid-specific δ-aminolevulinate synthase gene." Blood. (印刷中). 000-000 (1998)
Harigae, H.：“缺乏红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶基因的 ES 细胞中血红素和珠蛋白合成不足。”Blood（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Onodera,K: "Conserved stracture,regulatory elements and transcriptional regulation from the GATA-1 gene testis promoter" J.Biochem.121巻. 251-263 (1997)
Onodera, K：“GATA-1 基因睾丸启动子的保守结构、调控元件和转录调控”J.Biochem.121, 251-263 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 39 条
    Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment
    • 批准号：
      22K19450
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用
    • 批准号：
      19H01019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.04万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy
    • 批准号：
      19H05649
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $127.3万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明
    • 批准号：
      22659056
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    国内基金
    海外基金
    GATA-1调控SL2可变剪接在血管损伤后内膜新生中的作用及机制研究
    • 批准号：
      CSTB2023NSCQ-MSX0935
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      傅春江
    • 依托单位：
      重庆市荣昌区人民医院
    高原红细胞增多症中GATA-1调控红系分化相关microRNAs的筛选及机制研究
    • 批准号：
      81760333
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      33.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      刘芳
    • 依托单位：
      青海大学
    GATA-1/miR-150/MYB通路调控低危MDS巨核细胞分化的机制及干预研究
    • 批准号：
      81700122
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      20.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      汪海涛
    • 依托单位：
      中国人民解放军总医院
    基于P-TEFb激酶复合物与GATA-1信号交联对红系分化调控机制的汉黄芩素抗慢性粒细胞白血病的研究
    • 批准号：
      81673461
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      68.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      郭青龙
    • 依托单位：
      中国药科大学