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Nrf2による新しい酸化ストレス応答機構の解析

Nrf2による新しい酸化ストレス応答機構の解析
Nrf2分析新的氧化应激反应机制
批准号：
11877025
负责人：
山本 雅之
金额：
$1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877025/
关键词：
異物代謝環境異物転写制御モデル動物bZip型転写因子転写因子Nrf2酸化ストレス親電子性物質Keap1蛋白質分解プロテオソーム

项目摘要

项目成果

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今年度は以下の成果を得た.1)親電子性物質・活性酸素種によるNrf2蛋白質蓄積の分子機構の解析Nrf2が親電子性物質により蓄積するメカニズムを腹腔マクロファージを用いて調べた。親電子性物質とプロテオソーム阻害剤にはNrf2蓄積に対する協調効果が認められなかったことより、新電子性物質は、プロテオソーム阻害剤と同じ経路でNrf2を蓄積することが示唆された。さらに、Nrf2の半減期が親電子性物質により延長することより、新電子性物質がNrf2を安定化することが明らかになった。Keaplとの相互作用に重要であるNeh2ドメインを用いたNeh2-GFP融合蛋白質の半減期は,GFP蛋白質やNeh5-GFP蛋白質に比較して著明に短縮していることより,Neh2ドメインが,Nrf2蛋白質の分解に寄与することが示唆された。2)Keapl遺伝子破壊実験によるKeaplの生体機能の解析Keapl遺伝子破壊マウスを作製して,肝臓におけるNrf2の蓄積を調べたところ,同因子が著明に蓄積していることが明らかになった.また,Nrf2の標的遺伝子である異物代謝系第2相の酵素群の発現が上昇していることも明らかになった.さらに,Keapl :: Nrf22重欠損マウスでは,これらの酵素の誘導が認められず,Keapl遺伝子欠損マウスの表現型は,Nrf2の過剰状態を反映していることが示された.以上により,Nrf2の活性は,Keaplにより負に制御されていることが個体レベルで証明された.
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ishii,T.: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages."J.Biol.Chem.. 275. 16023-16029 (2000)
Ishii,T.：“转录因子 Nrf2 协调调节巨噬细胞中的一组氧化应激诱导基因。”J.Biol.Chem.. 275. 16023-16029 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishii,T.: "Induction of murine intestinal and hepatic peroxiredoxin MSP23 by dietary butylated hydroxyanisole."Carcinogenesis. 21. 1013-1016 (2000)
Ishii,T.：“通过膳食丁基羟基茴香醚诱导小鼠肠道和肝脏过氧化还原蛋白 MSP23。”致癌作用。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi,S.: "GATA factor transgenes under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood. 96. 910-916 (2000)
Takahashi,S.：“GATA-1 位点控制下的 GATA 因子转基因拯救种系 GATA-1 突变体缺陷。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi,S-L: "Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 2732. 596-602 (2000)
Takahashi,S-L：“粪卟啉原氧化酶启动子调节元件结合蛋白的克隆。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 2732. 596-602 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment
    • 批准号：
      22K19450
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用
    • 批准号：
      19H01019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.04万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy
    • 批准号：
      19H05649
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $127.3万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明
    • 批准号：
      22659056
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University