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Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment

Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment
癌前细胞作为肿瘤微环境组成部分的作用
批准号：
22K19450
负责人：
山本 雅之
金额：
$4.08万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19450/
关键词：
前がん細胞NRF2食道がんEVI1白血病

项目摘要

项目成果

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がん細胞の多くは、長い年月をかけてDNA変異を蓄積することで形成される。この過程では、様々なクローン（前がん細胞）が生み出される。従来、前がん細胞は、がん細胞形成の単なる途中経過としか捉えられておらず、それ以外の役割は考慮されてこなかった。そこで本研究では、がんモデルマウスを用いて、前がん細胞が周囲の細胞（正常細胞およびがん細胞）に与える影響を検証することを目的とした。今年度はおもに食道扁平上皮がんモデルマウスを用いた解析を行った。食道がんや肺がんなどの20-30％において、転写因子NRF2の恒常的な活性化がみられる。NRF2活性化を伴う食道がんの形成機構を明らかにする目的で、食道上皮全体の細胞および上皮の一部の細胞で、NRF2タンパク質を分解するKEAP1を欠失させることで、NRF2を活性化したマウスを作製した。食道上皮全体の細胞でNRF2を活性化させると、食道上皮全体で増殖が活性化し、細胞層の肥厚と過角化（ケラチン層肥厚）が起こった。しかしながら、食道上皮の一部の細胞でNRF2を活性化させると、NRF2活性化細胞は一時的に増殖するものの周りの野生型細胞との競合によって上皮から排除された。さらにこの競合によって、NRF2活性化細胞の周辺にある正常細胞では、DNA障害マーカーの発現が増加した。競合が起こる時期に発がん剤を投与すると、NRF2活性化細胞ではなく、正常細胞ががん化した。以上から、NRF2活性化を誘導する変異のみが存在する状況では、NRF2細胞自身は排除されるためにがん化せず、周囲の細胞のがん化を促進することが明らかとなった。
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会议论文
食道上皮におけるNrf2活性化細胞の周囲細胞の代償的増殖
食管上皮中Nrf2激活细胞周围细胞的代偿性增殖
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [廣瀬亘, 田口恵子, 山本雅之]
通讯作者： 山本雅之
生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用
  • 批准号：
    19H01019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $29.04万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    山本 雅之
  • 依托单位：
    Tohoku University
Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy
  • 批准号：
    19H05649
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $127.3万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    山本 雅之
  • 依托单位：
    Tohoku University
転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明
  • 批准号：
    22659056
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.86万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    山本 雅之
  • 依托单位：
    Tohoku University
転写因子の発現量依存的な細胞運命決定機構の解明
国内基金
海外基金
M2巨噬细胞外泌体通过MEG3/PPARγ/Nrf2轴介导铁死亡抑制子痫前期进展的作用及机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50641
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    喻玲
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院
金刚藤胶囊通过FXR/Nrf2/GPX4轴重建肝脏铁稳态缓解急性肝损伤的时空动态机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202601776
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北科技学院
HDAC3经Nrf2/Ho-1信号通路介导蛛网膜下腔出血后细胞焦亡对早期脑损伤的机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202601288
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    长江大学
小青龙汤经Nrf2/Keap1-ARE抗氧化通路修复AR鼻黏膜屏障的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80719
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    刘昊斓
  • 依托单位：
    吉首大学