Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment

癌前细胞作为肿瘤微环境组成部分的作用

• 批准号: 22K19450
• 负责人: 山本 雅之
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19450/
• 关键词: 前がん細胞; NRF2; 食道がん; EVI1; 白血病

がん細胞の多くは、長い年月をかけてDNA変異を蓄積することで形成される。この過程では、様々なクローン（前がん細胞）が生み出される。従来、前がん細胞は、がん細胞形成の単なる途中経過としか捉えられておらず、それ以外の役割は考慮されてこなかった。そこで本研究では、がんモデルマウスを用いて、前がん細胞が周囲の細胞（正常細胞およびがん細胞）に与える影響を検証することを目的とした。今年度はおもに食道扁平上皮がんモデルマウスを用いた解析を行った。食道がんや肺がんなどの20-30％において、転写因子NRF2の恒常的な活性化がみられる。NRF2活性化を伴う食道がんの形成機構を明らかにする目的で、食道上皮全体の細胞および上皮の一部の細胞で、NRF2タンパク質を分解するKEAP1を欠失させることで、NRF2を活性化したマウスを作製した。食道上皮全体の細胞でNRF2を活性化させると、食道上皮全体で増殖が活性化し、細胞層の肥厚と過角化（ケラチン層肥厚）が起こった。しかしながら、食道上皮の一部の細胞でNRF2を活性化させると、NRF2活性化細胞は一時的に増殖するものの周りの野生型細胞との競合によって上皮から排除された。さらにこの競合によって、NRF2活性化細胞の周辺にある正常細胞では、DNA障害マーカーの発現が増加した。競合が起こる時期に発がん剤を投与すると、NRF2活性化細胞ではなく、正常細胞ががん化した。以上から、NRF2活性化を誘導する変異のみが存在する状況では、NRF2細胞自身は排除されるためにがん化せず、周囲の細胞のがん化を促進することが明らかとなった。

For many years and months, many years and months have passed, and the DNA have accumulated a lot of money to form a long-term relationship. During the process, you will not be able to get through the whole process. On the way to, before, and after the formation of the cell, it is necessary to catch the cell on the way to catch the cell, and to make a test on the other hand. The purpose of this study is to use the normal cells, the normal cells and the normal cells in this study. This year, the flat epithelium of the esophagus is used to analyze the lines. The esophagus, lungs, lungs, The mechanism for the formation of NRF2-activated oesophagus is clear about the purpose of esophageal cancer, the total number of esophageal epithelial cells, the epithelium of the esophagus, the breakdown of KEAP1, the loss of KEAP1, and the activation of NRF2. The NRF2 of esophageal epithelium was activated, the colonization of esophageal epithelium was active, and the hypertrophy of esophageal epithelium was hyperkeratosis (hypertrophy). The cells of oesophagus, esophagus, esophagus and esophagus were activated by NRF2 and NRF2, and the wild type cells were excluded from the normal cells. The NRF2 activation cell cycle is normal, and the DNA barrier is sensitive to the number of cells. This is due to the activation of NRF2, the activation of cell cycle and the activation of normal cell cycle. The above activation of NRF2 leads to the existence of health problems, and the NRF2 cells themselves are responsible for the elimination of health problems, and the activation of cells to facilitate the development of health problems.

项目成果

食道上皮におけるNrf2活性化細胞の周囲細胞の代償的増殖

食管上皮中Nrf2激活细胞周围细胞的代偿性增殖

• 发表时间: 2022
• 作者: 廣瀬亘;田口恵子;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之