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分化方向性の制御から挑む再生医工学

分化方向性の制御から挑む再生医工学
再生医学工程通过控制分化方向面临挑战
批准号：
14657031
负责人：
山本 雅之
金额：
$2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657031/
关键词：
自己複製能維持胎児造血幹細胞転写制御細胞分化方向性OP9ストローマ細胞マイクロアレイ法c-Kit陽性骨髄造血前駆細胞

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分化方向性の制御を維持するモデルとして,造血幹細胞を選び,以下の解析を行った.(1)造血幹細胞の自己複製能維持に必要な転写因子を同定することを目指し,幹細胞の維持に重要と考えられる転写因子GATA-2の発現制御機構を解析した.GATA-2遺伝子の発現をGFPレポータータンパク質で解析できるトランスジェニックマウスを作製し,9.5日胚のpara-aortic splan chnopleura,同13.5日胚の胎児肝でのGATA-2遺伝子の発現を解析した.その結果,GATA-2遺伝子の転写制御に必須なシスエレメントを含む領域を同定することに成功した.現在,さらに結合領域を絞り込むために,同トランスジェニック法とin vivo footprint法による解析を行っている.今後は,その結合配列に対するトランス因子を同定するために,One-Hybrid法を行うことを予定しており,フローサイトメトリーにて分取したGFP陽性細胞からcDNAライブラリーを作成中である.(2)造血幹細胞の性質を有した細胞株を作成することは,幹細胞自体の稀少性の点から,今後の解析にたいへん有用である.そこで温度感受性T抗原を,胎児造血幹細胞に発現しているトランスジェニックマウスの作製に取り組み,成功した.今後,同トランスジェニックマウスから得られる血液幹細胞を用いて,血液細胞系の分化に重要な転写因子群の発現プロファイルを網羅的に解析し,分化の方向に働く転写因子群とその拮抗因子群を同定する予定である.同定後,分化に拮抗する因子群を,レトロウイルス系を用いて,分化抑制状態にある各種培養細胞や,分化抗原を発現する骨髄細胞に導入し,分化/脱分化の制御を試みる.
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kirito, K., Yamamoto, M., et al.: "A functional role of Stat3 in in vivo megakaryopoiesis"Blood. 99巻. 3220-3227 (2002)
Kirito, K., Yamamoto, M., et al.：“Stat3 在体内巨核细胞生成中的功能作用”Blood. 99. 3220-3227 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishikawa, K.: "Self-association of Gata1 enhances transcriptional activity in vivo in zebra fish embryos"Mol.Cell.Biol.. 23. 8295-8305 (2003)
Nishikawa, K.：“Gata1 的自关联增强了斑马鱼胚胎体内的转录活性”Mol.Cell.Biol.. 23. 8295-8305 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki, N.: "Identification and characterization of 2 types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels."Blood. 102. 3575-3583 (2003)
Suzuki, N.：“以不同水平表达 GATA-1 的 2 种红系祖细胞的鉴定和表征。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimizu, R.: "Transgenic rescue of GATA-1-deficient mice with GATA-1 lacking a FOG-1 association site phenocopies patients with X-linked thrombocytopenia."Blood. (in press). (2004)
Shimizu, R.：“用缺乏 FOG-1 关联位点的 GATA-1 来转基因拯救 GATA-1 缺陷型小鼠，可复制 X 连锁血小板减少症患者的表型。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment
    • 批准号：
      22K19450
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用
    • 批准号：
      19H01019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.04万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy
    • 批准号：
      19H05649
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $127.3万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明
    • 批准号：
      22659056
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金