Neue in vitro- und in vivo-Ansätze zur Funktion des Intermediärfilament-Proteins Vimentin

中间丝蛋白波形蛋白功能的体外和体内新方法

• 批准号: 5400442
• 负责人: Professor Dr. Harald Herrmann
• 金额: --
• 依托单位: Neuropathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400442?language=en
• 关键词: Neue; vitro; und; vivo; Ans

Das Intermediärfilament (IF)-Protein Vimentin wird bei Säugern in mesenchymalen Zellen exprimiert. Zusätzlich zu seiner Funktion als Zytoskelettprotein wird eine Beteiligung von Vimentin am Lipidmetabolismus, an der Reaktion von Zellen auf Stress sowie bei Apoptosevorgängen diskutiert. Da der "knockout" von Vimentin nicht zu einem pathologischen Phänotyp in Mäusen geführt hat, wollen wir hier ein neues Konzept verfolgen, um grundlegende Funktionen von Vimentin und seine Beteiligung an normalen und pathologisch veränderten Prozessen aufzuklären. Dazu haben wir dominant-negative Mutationen in das Vimentin-Gen eingeführt, die bekanntlich bei anderen IF-Genen zu humanen Erkrankungen führen. Unsere gemeinsame Expertise ermöglicht uns eine Funktionsanalyse auf verschiedenen Ebenen: 1) Durch in vitro-Experimente werden wir die Wirkung der Mutationen auf den Aufbau von IF und ihre mechanischen Eigenschaften untersuchen. 2) Durch ihre Expression in Kulturzellen werden wir ihren Einfluss auf bestehende Filamente und die Interaktion mit Vimentinassoziierten Proteinen und mit Membranen erforschen. 3) In transgenen Mausmodellen werden wir Fehlfunktionen als Folge des mutierten Vimentins charakterisieren. Diese transgenen Mäuse sollten Hinweise auf Erkrankungen liefern, die durch entsprechende Mutation im humanen Vimentin-Gen verursacht werden könnten.

Das Intermediärfilament（IF）-Protein Vimentin wird bei Säugern in mesenchymalen Zellen explored. Zytoskelettprotein的功能研究是在脂质代谢过程中对波形蛋白的一种修饰，而Zellen对压力的反应则是在凋亡过程中进行的。在Mäusen中，“敲除”Vimentin并不能形成一种病理学现象，我们将研究新的概念，以进一步研究Vimentin的功能，并使其正常和病理学变化。大足县在Vimentin-Gen eingeführt中存在显性负突变，这表明IF-Genen对人类的危害是巨大的。我们共同的专业知识使我们能够分析一种功能性的方法：1）体外韦尔登证明我们可以从IF的结构上观察到突变的发生，并研究其特征性机制。2)在培养韦尔登中的差异表达可以影响纤维的生长和与Vimentinassoziierten蛋白和膜的相互作用。3)在transgenen Mausmodellen韦尔登中，我们将Fehlfunktionen als Folge des mutierten Vimentins charakterisieren。这种转基因的缪斯将Hinweise放在Erkrankungen liefern上，通过人类Vimentin-Gen的突变可以使韦尔登变得更好。