Behavioral pharmacological study to develop animal model systems for creating drugs to treat autism

行为药理学研究开发动物模型系统来制造治疗自闭症的药物

• 批准号: 22659190
• 负责人: MIZUGUCHI Masashi
• 金额: $ 2.04万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659190/
• 关键词: 自閉症; 広汎性発達障害; 結節性硬化症; モデル動物; 行動薬理学; mTOR; ラパマイシン; トランスレーショナルリサーチ; 薬物療法; シグナル伝達

Drug therapy that effectively improves social interaction, a core symptom of autism, is awaited. Tuberous sclerosis complex(TSC) is caused by haploinsufficiency of the TSC1 or TSC2 gene, and is often manifested with autism. This study found in animal models of TSC, Tsc1^<+/-> and Tsc2^<+/-> mice, distinct autism-like behavioral features, and their recovery, as well as normalization of expression of multiple genes involved in mammalian target of rapamycin(mTOR) signaling, after treatment with an mTOR inhibitor, rapamycin. These findings indicate the crucial role of mTOR signaling in autism-like behaviors in mice, and suggests the usefulness of mTOR inhibitors in the pharmacological treatment of human autism.

正在等待有效改善社交互动的药物治疗，这是自闭症的核心症状。结节性硬化症复合物（TSC）是由TSC1或TSC2基因的单倍不足引起的，并且通常以自闭症表现出来。这项研究在TSC，TSC，TSC1^<+/->和TSC2^<+/->小鼠的动物模型中发现，独特的自闭症行为特征及其恢复，以及与MTOR抑制剂，RAPAMYCIN治疗后，涉及雷帕霉素（MTOR）靶标的多个基因表达的标准化。这些发现表明，MTOR信号传导在小鼠类似自闭症行为中的关键作用，并提出MTOR抑制剂在人体自闭症药理治疗中的有用性。

项目成果

神経皮膚症候群研究の進歩. NF1(神経線維腫症I型)とTSC(結節性硬化症)-

神经皮肤综合征研究进展。NF1（神经纤维瘤病 I 型）和 TSC（结节性硬化症）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 脳と発達
• 作者: N. Kenmochi;S. Higa-Nakamine;T. Uechi;A. Chakraborty;Y. Nakajima;T. Suzuki and T. Suzuki;水口雅
• 通讯作者: 水口雅

Interstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma

13q14.13-q32.3 间质缺失表现为 Arima 综合征和双侧视网膜母细胞瘤

• 发表时间: 2011
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Takahashi K;Oka A;Mizuguchi M;Saitoh M;Takita J;et al
• 通讯作者: et al

Congenital infection-like syndrome with intracranial calcification

先天性感染样综合征伴颅内钙化

• 发表时间: 2011
• 期刊: Brain and Development
• 影响因子: 1.7
• 作者: Mizuno Y;Takahashi K;Igarashi T;Saito M;Mizuguchi M
• 通讯作者: Mizuguchi M

[小児の治療指針]結節性硬化症

【儿科治疗指南】结节性硬化症

• 发表时间: 2014
• 期刊: 小児科診療
• 作者: Akamatsu T;Dai H;Mizuguchi M;Goto Y;Oka A;Itoh M;水口雅
• 通讯作者: 水口雅

Autism-like behaviors in mouse models of tuberous sclerosis complex and their recovery by rapamycin

结节性硬化症小鼠模型的自闭症样行为及其雷帕霉素的恢复

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato A;et al
• 通讯作者: et al