Differentielle Regulation des IL-18/IL-18BP-Systems in intestinalen Epithelzellen bei Morbus Crohn: Bedeutung für die Pathogenese früherer Schleimhautläsionen

克罗恩病肠上皮细胞IL-18/IL-18BP系统的差异调节：对既往粘膜病变发病机制的意义

• 批准号: 5401097
• 负责人: Dr. Ulrich Böcker
• 金额: --
• 依托单位: II. Medizinische Klinik: Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401097?language=en
• 关键词: Differentielle; Regulation; des; IL; 18

Die inflammatorischen und immunologischen Initiierungsvorgänge früher Schleimhautläsionen bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen sind unvollständig verstanden, entziehen sich weitgehend klinischer Erfassung und stellen bisher keine differentielle therapeutische Zielgröße dar. Komplizierend ist die Multifunktionalität regulierender Zytokine in Abhängigkeit von der zugrundeliegenden Erkrankung bzw. ihres Stadiums. Intestinalen Epithelzellen (IEZ) wird auf Grund ihres Primärkontaktes mit luminalen Komponenten eine Besondere Bedeutung bei der Interleukin (IL)-18, das wichtige Funktionen bei der T HelferZelldifferenzierung übernimmt und als essentieller Mediator tierexperimenteller Colitismodelle identifiziert wurde. Seine biologischen Effekte können nur in Zusammenschau mit der Expression seine Antagonisten IL-18-Bindungsprotein (BP) beurteilt werden. Grundlage des Projektes ist daher die Quantifizierung von inaktiven und aktiven Formen des IL-18, seines natürlichen Antagonisten IL-18BP sowie der IL-18 aktivierenden Caspase I in IEZ von Patienten mit frühen Läsionen bei Morbus Crohn. Die Regulation des IL-18/IL-18BP Systems auf transkriptioneller und translationeller Ebene soll in IEZ Linien durch Exposition gegenüber luminalen bakteriellen Antigenen und inflammatorischen Mediatoren bestimmt werden. Die funktionelle Bedeutung und ihre exogene Modulierbarkeit wird in Kokultivierungsexperimenten mit T Helfer-Zellen geprüft. Das Projekt soll zu dem Ziel beitragen, die postulierte epitheliale Initiierung intestinaler Inflammation zu antagonisieren.

Die inflammatorischen und immunologischen Initiierungsvorgänge früher Schleimhautläsionen bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen sind unvollständig verstanden，entziehen sich weitgehen hold klinischer Erfasung und stellen bisher keine differentielle therapeutische Zielgröße dar. Komplizierend ist die Multifunktionalität regulierender Zytokine in Abhängigkeit von der zugrundeliegenden Erkrankung bzw.体育馆。肠上皮细胞（IEZ）将在白细胞介素（IL）-18的基础上，通过一个与IL-18相关的发光元件，在T细胞辅助细胞分化中发挥作用，并在大肠杆菌模型中进行鉴定。表达IL-18-结合蛋白（BP）拮抗剂可使韦尔登产生生物学效应。本研究的基础是对IL-18的抑制和激活形式进行定量，其天然拮抗剂IL-18 BP可以在患有克罗恩病的患者IEZ中激活Caspase I。通过对发光体抗原和炎症介质的研究，探讨了IL-18/IL-18 BP系统在IEZ中的跨膜和跨膜调节作用。该功能性基底及其外生模块化树皮将在T Helfer-Zellen的多功能实验中进行。该项目将于2010年12月在Ziel Beitragen，该职位的上皮启动的血管炎，以肺部。