Regulation der Interleukin-1beta induzierten Chemokinexpression intestinaler Epithelzellen bei Morbus Crohn: Bedeutung für die spezifische Rekrutierung von CD4+ T-Zellen

克罗恩病中白介素 1β 诱导的肠上皮细胞趋化因子表达的调节：对 CD4 T 细胞特异性募集的意义

• 批准号: 5163348
• 负责人: Dr. Ulrich Böcker
• 金额: --
• 依托单位: II. Medizinische Klinik: Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5163348?language=en
• 关键词: Regulation; der; Interleukin; 1beta; induzierten

Die intestinale Epithelzelle (IEZ) ist auf Grund ihrer strategischen Position zwischen Darmlumen und mukosalem Immunsystem sowie der Zugänglichkeit zu einer luminalen Therapie eine kritische Zielzelle. Interleukin-1ß (IL-1ß), ein zentrales Zytokin in der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen, induziert die Sekretion von Chemokinen von IEZ. Es gibt Hinweise, daß das lokale Chemokinmuster die selektive Aktivierung und Rekrutierung spezifischer TLymphozyten, die in der Chronifizierung dieser Erkrankungen impliziert werden, unterstützt. Im vorliegenden Projekt soll die Regulation der IL-1ß induzierten Chemokinexpression von IEZ-Linien unterschiedlicher Aktivität und zellulärer Differenzierung sowie nativer IEZ analysiert und ihre funktionelle Relevanz in Kokultivierungsexprimenten mit spezifischen T-Lymphozyten geprüft werden. Pharmakologisch und mit Gentransfermethoden sollen diese Mechanismen moduliert werden. Zu den Schwerpunkten des Projektes zählen die Untersuchung der differentiellen IL-1 Rezeptor (IL-1R) und II Expression sowie der prä- und posttranskriptionellen Inhibition der IL-1 Effekte durch den intrazellulären IL-1R Antagonisten I (icIL1RaI). Das Projekt hat das ultimative Ziel, die epitheliale Perpetuation der chronischen Darmentzündung zu inhibieren.

免疫上皮细胞（IEZ）是一种重要的肿瘤免疫系统治疗方法，在肿瘤治疗中具有重要的战略地位。白细胞介素-1 β（IL-1 β）是一种重要的细胞因子，在慢性糖尿病的病原体中起重要作用，可诱导IEZ的趋化作用。在辛韦兹看来，局部的化学物质的选择性激活和特定的放射性治疗，在慢性化过程中会导致韦尔登的发生。本项目旨在通过特异性T细胞磷酸酶韦尔登对IEZ-Linien体内IL-1诱导的趋化因子表达进行调节，并在Kokultivierungsexprimenten中进行IEZ分析和功能相关性差异。药理学和遗传转移方法解决了这些机制的模块化韦尔登。通过细胞内IL-1 R拮抗剂I（icIL-1 RaI）对IL-1前、后表达的抑制，研究IL-1受体（IL-1 R）和IL-1 RaI表达的差异。该项目最终导致Ziel，即上皮细胞持续存在，从而抑制慢性Darmentzündung。