Development of neo-biologics targeted on protein-protein interaction sites

针对蛋白质-蛋白质相互作用位点的新生物制剂的开发

基本信息

  • 批准号:
    23390140
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To develop novel therapeutics for human deficiencies (lysosomal storage diseases) of lysosomal cathepsin A (CathA) and neuraminidase-1 (NEU1) based on protein-protein interaction between CathA and NEU1, we produced transgenic (Tg) silkworm strains overexpressing human CathA and NEU1 in middle silk glands, and succeeded in purification and elucidation of X-ray crystal structure of the enzymatically active CathA. The conjugates of active CathA purified from Tg silk glands and cell-penetrating peptides (R8) had replacement effects on cultured fibroblasts derived from patients with CathA deficiency (Galactosialidosis) to reduce the accumulated sialyloligosaccharides. In addition, siastatin B was found to have stabilizing effects like a chaperone compound on recombinant human cytosolic NEU2 with structural similarity to NEU1.
为了开发基于溶酶体组织蛋白酶A(CathA)和神经氨酸酶-1(NEU 1)之间的蛋白质-蛋白质相互作用的用于人类溶酶体存储病(lysosomalstorageddiseases)的缺陷的新疗法,我们产生了在中部丝腺中过量表达人CathA和NEU 1的转基因(Tg)家蚕品系,并且成功地纯化和阐明了具有酶活性的CathA的X射线晶体结构。从Tg丝腺纯化的活性CathA和细胞穿透肽(R8)的缀合物对来自CathA缺乏症(半乳糖唾液酸沉积症)患者的培养成纤维细胞具有替代作用,以减少累积的唾液酸寡糖。此外,发现siastatin B对与NEU 1具有结构相似性的重组人胞质NEU 2具有类似于伴侣化合物的稳定作用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sandhoff病モデルマウスにおける単球系細胞の脳内浸潤機構の解析
桑德霍夫病模型小鼠单核细胞脑浸润机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Liu M;Saeki K;Abe Y;Yokomizo T;小川隆
  • 通讯作者:
    小川隆
トランスジェニックカイコを用いたヒトカテプシンAの発現・精製・応用
转基因蚕人组织蛋白酶A的表达、纯化及应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 大輔;難波 建多郎;南條 遥;伊藤 孝司;辻大輔;伊藤孝司
  • 通讯作者:
    伊藤孝司
トランスジェニックカイコ由来ヒト保護タンパク質/カテプシンAの精製と性質解析
转基因蚕源人保护蛋白/组织蛋白酶A的纯化和表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎
  • 通讯作者:
    西岡宗一郎
未分化細胞に対する新規分化誘導剤の探索
寻找新的未分化细胞分化诱导剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎;辻大輔;北風圭介;中村崇洋;難波建多郎
  • 通讯作者:
    難波建多郎
タンパク質完全化学合成~ケミストによるタンパク質医薬品開発を目指して~
蛋白质的完全化学合成 - 化学家致力于蛋白质药物的开发 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takizawa;S. ; Nguyen;T. M.-N. ; Grossmann;A. ; Enders;D. ; Sasai;H.;佐藤浩平 他
  • 通讯作者:
    佐藤浩平 他
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    $ 11.9万
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    2003
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    $ 11.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    2000
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    $ 11.9万
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  • 批准号:
    12470503
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 11.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    09558019
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

相似海外基金

OCRL異常の病態解明とLowe症候群に対する酵素補充療法の開発
阐明 OCRL 异常的病理学并开发 Lowe 综合征的酶替代疗法
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
膵性糖尿病に対する消化酵素補充療法の適正化に呼気中水素濃度測定は有用であるか
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.9万
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使用纳米聚合物开发新型酶替代疗法治疗 2 型粘多糖贮积症中枢神经系统症状
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    2013
  • 资助金额:
    $ 11.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Inhibitorを用いたゴーシェ病の酵素補充療法の改善
使用抑制剂改进戈谢病酶替代疗法
  • 批准号:
    21791012
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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重组蛋白酶替代疗法治疗尼曼-皮克病的研究
  • 批准号:
    04770646
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 11.9万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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  • 批准号:
    62770692
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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  • 批准号:
    60227007
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
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  • 批准号:
    62109005
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
酵素補充療法に関する基礎的研究
酶替代疗法的基础研究
  • 批准号:
    60127005
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 11.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
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知道了