Development of neo-biologics targeted on protein-protein interaction sites

针对蛋白质-蛋白质相互作用位点的新生物制剂的开发

• 批准号: 23390140
• 负责人: ITOH Kohji
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390140/
• 关键词: リソソーム酵素; 酵素補充療法; ケミカルシャペロン; 疾患特異的iPS細胞; 酵素増強薬; リソソーム病; in silicoデザイン; トランスジェニックカイコ; ドラックデリバリー; 組換えカイコ; タンパク間相互作用; iPS細胞; ドラッグデリバリー

To develop novel therapeutics for human deficiencies (lysosomal storage diseases) of lysosomal cathepsin A (CathA) and neuraminidase-1 (NEU1) based on protein-protein interaction between CathA and NEU1, we produced transgenic (Tg) silkworm strains overexpressing human CathA and NEU1 in middle silk glands, and succeeded in purification and elucidation of X-ray crystal structure of the enzymatically active CathA. The conjugates of active CathA purified from Tg silk glands and cell-penetrating peptides (R8) had replacement effects on cultured fibroblasts derived from patients with CathA deficiency (Galactosialidosis) to reduce the accumulated sialyloligosaccharides. In addition, siastatin B was found to have stabilizing effects like a chaperone compound on recombinant human cytosolic NEU2 with structural similarity to NEU1.

To develop novel therapeutics for human deficiencies (lysosomal storage diseases) of lysosomal cathepsin A (CathA) and neuraminidase-1 (NEU1) based on protein-protein interaction between CathA and NEU1, we produced transgenic (Tg) silkworm strains overexpressing human CathA and NEU1 in middle silk glands, and succeeded in purification and elucidation of X-ray酶活性透明的晶体结构。从TG真丝腺和细胞穿透肽（R8）纯化的活性CATHA的缀合物对源自catha缺乏症患者（半乳糖尿病）患者得出的培养的成纤维细胞的替代作用，以减少累积的硫脂酰糖类。此外，发现s抑素B具有稳定作用，例如伴侣化合物对重组人胞质NEU2的结构相似性。

项目成果

Sandhoff病モデルマウスにおける単球系細胞の脳内浸潤機構の解析

桑德霍夫病模型小鼠单核细胞脑浸润机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Liu M;Saeki K;Abe Y;Yokomizo T;小川隆
• 通讯作者: 小川隆

未分化細胞に対する新規分化誘導剤の探索

寻找新的未分化细胞分化诱导剂

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎;辻大輔;北風圭介;中村崇洋;難波建多郎
• 通讯作者: 難波建多郎

トランスジェニックカイコを用いたヒトカテプシンAの発現・精製・応用

转基因蚕人组织蛋白酶A的表达、纯化及应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;難波 建多郎;南條 遥;伊藤 孝司;辻大輔;伊藤孝司
• 通讯作者: 伊藤孝司

トランスジェニックカイコ由来ヒト保護タンパク質/カテプシンAの精製と性質解析

转基因蚕源人保护蛋白/组织蛋白酶A的纯化和表征

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎
• 通讯作者: 西岡宗一郎

テイーサック病の治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製及び評価

功能修饰人 β-己糖胺酶的纯化和评价，用于开发 T-Sac 疾病治疗药物

• 作者: 北風 圭介;河野 加菜子;浅沼 大祐;神谷 真子;浦野 泰照;櫻庭 均;伊藤 孝司
• 通讯作者: 伊藤 孝司