Development of neo-biologics targeted on protein-protein interaction sites

针对蛋白质-蛋白质相互作用位点的新生物制剂的开发

• 批准号: 23390140
• 负责人: ITOH Kohji
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390140/
• 关键词: リソソーム酵素; 酵素補充療法; ケミカルシャペロン; 疾患特異的iPS細胞; 酵素増強薬; リソソーム病; in silicoデザイン; トランスジェニックカイコ; ドラックデリバリー; 組換えカイコ; タンパク間相互作用; iPS細胞; ドラッグデリバリー

To develop novel therapeutics for human deficiencies (lysosomal storage diseases) of lysosomal cathepsin A (CathA) and neuraminidase-1 (NEU1) based on protein-protein interaction between CathA and NEU1, we produced transgenic (Tg) silkworm strains overexpressing human CathA and NEU1 in middle silk glands, and succeeded in purification and elucidation of X-ray crystal structure of the enzymatically active CathA. The conjugates of active CathA purified from Tg silk glands and cell-penetrating peptides (R8) had replacement effects on cultured fibroblasts derived from patients with CathA deficiency (Galactosialidosis) to reduce the accumulated sialyloligosaccharides. In addition, siastatin B was found to have stabilizing effects like a chaperone compound on recombinant human cytosolic NEU2 with structural similarity to NEU1.

为了开发基于溶酶体组织蛋白酶A（CathA）和神经氨酸酶-1（NEU 1）之间的蛋白质-蛋白质相互作用的用于人类溶酶体存储病（lysosomalstorageddiseases）的缺陷的新疗法，我们产生了在中部丝腺中过量表达人CathA和NEU 1的转基因（Tg）家蚕品系，并且成功地纯化和阐明了具有酶活性的CathA的X射线晶体结构。从Tg丝腺纯化的活性CathA和细胞穿透肽（R8）的缀合物对来自CathA缺乏症（半乳糖唾液酸沉积症）患者的培养成纤维细胞具有替代作用，以减少累积的唾液酸寡糖。此外，发现siastatin B对与NEU 1具有结构相似性的重组人胞质NEU 2具有类似于伴侣化合物的稳定作用。

项目成果

Sandhoff病モデルマウスにおける単球系細胞の脳内浸潤機構の解析

桑德霍夫病模型小鼠单核细胞脑浸润机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Liu M;Saeki K;Abe Y;Yokomizo T;小川隆
• 通讯作者: 小川隆

トランスジェニックカイコを用いたヒトカテプシンAの発現・精製・応用

转基因蚕人组织蛋白酶A的表达、纯化及应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;難波 建多郎;南條 遥;伊藤 孝司;辻大輔;伊藤孝司
• 通讯作者: 伊藤孝司

トランスジェニックカイコ由来ヒト保護タンパク質/カテプシンAの精製と性質解析

转基因蚕源人保护蛋白/组织蛋白酶A的纯化和表征

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎
• 通讯作者: 西岡宗一郎

未分化細胞に対する新規分化誘導剤の探索

寻找新的未分化细胞分化诱导剂

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎;辻大輔;北風圭介;中村崇洋;難波建多郎
• 通讯作者: 難波建多郎

タンパク質完全化学合成～ケミストによるタンパク質医薬品開発を目指して～

蛋白质的完全化学合成 - 化学家致力于蛋白质药物的开发 -

• 发表时间: 2012
• 作者: Takizawa;S. ; Nguyen;T. M.-N. ; Grossmann;A. ; Enders;D. ; Sasai;H.;佐藤浩平 他
• 通讯作者: 佐藤浩平 他