Therapeutic application of lung collectin in acute lung injury

肺集合素在急性肺损伤中的治疗应用

• 批准号: 23591154
• 负责人: TAKAHASHI HIROKI
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591154/
• 关键词: 急性肺障害; ブレオマイシン; 肺コレクチン; 肺サーファクタントタンパク質A; トル様受容体; 薬剤性肺障害; Toll-like receptor

The purpose of this project were to clarify the mechanism of regulation by which Toll-like receptors (TLRs) act against drug-induced acute lung injury (ALI), to evaluate the protective effect by lung a collectin, SP-A and to establish the molecular basis for the clinical application of it. Bleomycin (BLM)-administered SP-A(-/-) mice had significantly higher mortality rate and more increase of inflammatory cytokines in the lungs than wild types. SP-A inhibited BLM-induced inflammatory cytokines from rat alveolar macrophages. sTLR2 gene-transfected HEK293 cells showed up-regulation of NF-kB. BML bound directly with sTLR2 and its binding was blocked by SP-A. These results indicate that BLM-induced signal depends on TLR2 and lung collectin, SP-A has protective function against ALI via TLR2 dependent signal pathway.

本课题旨在阐明Toll样受体（TLRs）对药物性急性肺损伤（ALI）的调控机制，评价肺α-凝集素的保护作用，SP-A（-/-）联合博莱霉素（BLM）的临床应用与野生型相比，小鼠具有显著更高的死亡率和肺中炎性细胞因子的更多增加。SP-A抑制BLM诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎性细胞因子。转染sTLR 2基因的HEK 293细胞NF-κ B表达上调。BML与sTLR 2直接结合，其结合被SP-A阻断。上述结果表明，BLM诱导的信号依赖于TLR 2和肺聚集素，SP-A通过TLR 2依赖的信号通路对ALI具有保护作用。

项目成果

特発性肺線維症患者におけるSP-AとSP-Dの肺内動態の差異ついての検討

特发性肺纤维化患者SP-A和SP-D肺动力学差异的检查

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日肺サーファクタント・界面医会誌
• 作者: 織博貴;千葉弘文;大塚満雄;高橋弘毅
• 通讯作者: 高橋弘毅

IPFのバイオマーカー

IPF生物标志物

• 发表时间: 2011
• 期刊: 呼吸器内科
• 作者: Uemura T;Oguri T;Ozasa H;Kasai-D;Kunii E;Miyazaki M;Takakuwa O;Ohkubo H;Miyazaki M;Maeno K;Sato S;高橋弘毅
• 通讯作者: 高橋弘毅

Serum surfactant protein D may predict the effect of pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis

血清表面活性蛋白D可预测吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Ikeda K;Shiratori S;Yokoo K;Otsuka M,Chiba H;Takahashi H
• 通讯作者: Takahashi H

IPF患者におけるSP-AとSP-Dの血中移行についての検討

IPF患者SP-A和SP-D循环的检查

• 发表时间: 2013
• 作者: 錦織博貴;高橋弘毅ら
• 通讯作者: 高橋弘毅ら

Relationship between serum SP-A and pulmonary hypertension in interstitial lung diseases

血清SP-A与间质性肺疾病肺动脉高压的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: Kitamura Y;Otsuka M;Umeda Y;Shiratori M;Takahashi H
• 通讯作者: Takahashi H