Identification of modifier genes of Alzheimer's disease amyloid pathology using a mouse-to-human translational approach

使用小鼠到人类的翻译方法鉴定阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学的修饰基因

• 批准号: 23591706
• 负责人: MORIHARA Takashi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591706/
• 关键词: アルツハイマー病; 疾患関連遺伝子; 多因子疾患; 遺伝子; ゲノム; 細胞内輸送; Aβ; カナダ; 米国; リスク遺伝子; アミロイドベータ; モデル動物; トランスクリプトミクス; マイクロアレイ

Alzheimer's disease (AD) is a common, complex neurological disease caused by numerous genetic and environmental factors making the identification of sporadic AD related genes difficult. To overcome these difficulties, we combined a mouse model of Abeta accumulation and transcriptomics, which simplifies the complexity, yet increases the statistical power for such a genetic screen, and identified Klc1 variant E as an Abeta accumulation modifier in vivo. Notably, these results translated to humans where the expression levels of KLC1 variant E in brain were significantly higher in AD than control subjects. To our knowledge, this is the first report linking splicing of Klc1 to disease, and strongly implicates transport defects as a major contributor to Abeta accumulation and AD pathology.

阿尔茨海默氏病 (AD) 是一种常见、复杂的神经系统疾病，由众多遗传和环境因素引起，使得散发性 AD 相关基因的鉴定变得困难。为了克服这些困难，我们结合了 Abeta 积累和转录组学的小鼠模型，这简化了复杂性，同时提高了此类遗传筛选的统计能力，并确定了 Klc1 变体 E 作为体内 Abeta 积累调节剂。值得注意的是，这些结果转化为人类，AD 患者大脑中 KLC1 变体 E 的表达水平显着高于对照受试者。据我们所知，这是第一份将 Klc1 剪接与疾病联系起来的报告，并强烈暗示运输缺陷是 Abeta 积累和 AD 病理学的主要贡献者。

项目成果

Translational approach for development of disease-modifying drugs against Alzheimer’s disease

开发针对阿尔茨海默病的疾病缓解药物的转化方法

• 发表时间: 2013
• 作者: Takashi MORIHARA;Masatoshi Takeda
• 通讯作者: Masatoshi Takeda

Aβ蓄積規定因子Kinesin Light Chain 1 スプライシングバリアントの同定

驱动蛋白轻链 1（调节 Aβ 积累的因子）剪接变体的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: Takashi MORIHARA; et al;池田智香子,横田修,長尾茂人,原口俊,石津秀樹,寺田整司,井原雄悦,秋山治彦,内富庸介;児玉 高志 大河内 正康 田上 真次 柳田 寛太 森原 剛史 田中 稔久 工藤 喬 朝長 毅 武田 雅俊;中込和幸;布村明彦;森原剛史 横小路貴美子 林紀行 木村展之 斎藤有紀 鈴木利治 柳田寛太 佐藤真 田中稔久 紙野晃人 武田雅俊
• 通讯作者: 森原剛史 横小路貴美子 林紀行 木村展之 斎藤有紀 鈴木利治 柳田寛太 佐藤真 田中稔久 紙野晃人 武田雅俊

An approach to complex diseases : combining model mice and transcriptomics reveals that splicing of KLC1 modifies Alzheimer's disease

治疗复杂疾病的方法：结合模型小鼠和转录组学揭示 KLC1 剪接可改善阿尔茨海默病

• 发表时间: 2013

Identification of a kinesin light chain 1 splice variant as a modifier of Alzheimer disease amyloid pathology using transcriptomics and mouse-to-human translational approach

使用转录组学和小鼠到人类的转化方法鉴定驱动蛋白轻链 1 剪接变体作为阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学的修饰剂

• 发表时间: 2012

The KCNH2 gene is associated with neurocognition and the risk of schizophrenia

• DOI: 10.3109/15622975.2011.604350
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hashimoto, Ryota;Ohi, Kazutaka;Takeda, Masatoshi
• 通讯作者: Takeda, Masatoshi