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アルツハイマー病の診断・治療に資する分子イメージングプローブの開発

开发有助于阿尔茨海默病诊断和治疗的分子成像探针

基本信息

批准号：
11J01648
负责人：
渡邊裕之
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J01648/
关键词：
アルツハイマー病神経原線維変化タウイメージング

项目摘要

アルツハイマー病(鋤の脳内における特徴的病理学的変化として、β-アミロイドタンパク質を主な構成成分とする老人斑の沈着と、過剰リン酸化されたタウタンパク質(tau)からなる神経原線維変化(NFT)の蓄積が知られている。中でもNFTの蓄積は、ADの臨床症状がはじまる以前から出現し、その蓄積量は臨床症状と高い相関性が認められることが報告されている。従って、NFTの検出はADの早期診断に加え、その臨床症状に相関した診断に有効であると考えられることから、本研究ではNFTの主構成成分であるtauの生体イメージングに応用可能なプローブの開発を計画した。これまでにAβイメージングプローブとして開発してきたフラボン(FL)がヒト脳切片上に蓄積したNFTに対して結合することが報告されていることから、本年度は、FLと同様のフラボノイド化合物カルコン(CH)およびオーロン(AR)のtauに対する結合性の評価を行うこととした。CHおよびARの骨格形成は、既存の方法に従って行った。Tau凝集体を用いたインビトロ結合実験を行うことで、CHおよびARのtau凝集体に対する結合親和性を評価した。また、AD患者脳切片上に蓄積したNFTに対する結合親和性を評価するために、化合物の蛍光特性を利用したインビトロ蛍光染色を行った。インビトロ結合実験の結果、いずれの誘導体もtau凝集対に対する結合親和性を示した。また、AD患者脳切片を用いたインビトロ蛍光染色を行い蛍光顕微鏡による観察を行ったところ、ARを用いて検討を行った切片において、NFT高発現部位に多数の蛍光像を認めた。その染色部位は、アミロイド蛍光染色試薬として用いられているチオフラビンSによって染色された部位と一致し、その形状はNFTに特徴的なものであったことから、ARが曲患者脳切片上に蓄積したNFTに対して結合性を有することが確認された。以上の結果より、構造修飾が必要ではあるが、ARがtau選択的プローブとして有用な母核となりうることが示された。

The pathological changes of the disease (やの脳内にける特徴) and β-アミロイドタンパク性を主とするAge spots, age spots, excessive acidification, tau, and accumulation of dimensional changes (NFT).いる. The accumulation of NFT in the middle, the clinical symptoms of AD have not appeared before, the clinical symptoms of accumulation and the correlation are high, and the correlation is recognized and reported.従って, NFTの検出はAD, early diagnosis, plus, clinical symptoms and correlation, diagnosis and effective The main components of NFT in this study are the main components of NFTの生体イメージングに応用possibleなプローブの开発を计划した.これまでにAβイメージングプローブとして开発してきたフラボン(FL )がヒト脳上にcumulationしたNFTに対してcombinationすることがreportされていることから、This yearは、FLと同様のフラボノイドCompound カルコン(CH)およびオーロン(AR)のtauに対する合性の Comment価を行うこととした. CHおよびAR's bone structure is formed, existing The method is the same as the method. Tau agglomerate uses いたインビトロcombination実験を行うことで, CHおよびARのtau aggregate に対するbinding affinity を価した.また、NFT に対するBinding affinity evaluation and chemical combination on the biopsies of AD patients The optical properties of the object are determined by the use of optical dyeing techniques. The results of the binding of インビトロ実験の, the agglutination of いずれの inducer もtau and the binding affinity of をした. The biopsies of patients with AD were stained with fluorochrome microscopy and examined with fluoroscopy.ところ, AR を use いて検検を行った slices において, NFT high 発 present parts of the にmost の蛍光image をidentification めた.そのDyeing part は、アミロイド蛍荍光综合 trial 薬として use いられているチオフラビンS によって dyeing, the parts are consistent, and the shape is special There is no accumulation of NFT on the slices of patients with AR, and there is no confirmation of the combination of NFT and NFT. The result of the above is that it is necessary to modify the structure, and it is necessary to modify the structure, and the AR is selected to be useful.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular Imaging of β-Amyloid Plaques with Near Infrared BODIPY-based Fluorescent Probc

使用基于 BODIPY 的近红外荧光探针对 β-淀粉样斑块进行分子成像

DOI：
发表时间：
期刊：
Molecular Imaging
影响因子：
2.8
作者：
Hiroyuki Watanabe;Masahiro Ono;Kenji Matsurnura;Masashi Yoshimura;Hiroyuki Kimura
通讯作者：
Hiroyuki Kimura

アルツハイマー病におけるβアミロイドタンパク質の生体イメージングを目的とした99^mTc標識カルコン誘導体の開発

开发 99^mTc 标记的查耳酮衍生物，用于阿尔茨海默病中 β-淀粉样蛋白的生物成像

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡邊裕之;小野正博;池岡諒一;木村寛之;淵上剛志;原武衛;佐治英郎;中山守雄
通讯作者：
中山守雄

A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging of β-amyloid plaques in the brain

用于大脑 β-淀粉样斑块 PET 和 SPECT 成像的双氟化和碘放射性示踪剂

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
影响因子：
2.7
作者：
S. Yoshida;M. Haratake;T. Fuchigami;M. Nakayama;井野賢司;井野賢司;Mamoru Haratake;Hiroyuki Watanabe
通讯作者：
Hiroyuki Watanabe

β-アミロイドタンパク質のSPECTイメージングを目的とした新規1231標識ピリジルペンソオキサゾール透導体の開発

开发用于 β-淀粉样蛋白 SPECT 成像的新型 1231 标记吡啶基苯恶唑导体