キラルホスフィン求核触媒を用いたポリプレノイドの不斉ハロ環化反応の開発

使用手性膦亲核催化剂开发聚戊二烯的不对称卤环化反应

• 批准号: 11J05091
• 负责人: 仲辻 秀文
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05091/
• 关键词: ヨードラクトン化; エナンチオ選択的; 求核性触媒; 亜リン酸トリエステル; ヨードラクトン化反応; ヨウ素

現在の有機合成において重要な課題である不斉ハロ環化反応に取り組んでいる。既に、当研究室では、キラル求核性ホスホロアミダイトを促進剤とする鎖状ポリプレノイドのエナンチオ選択的ヨード環化反応の開発に成功しているが、本反応は、等モル量以上のホスホロアミダイト促進剤が必要であり、反応の触媒化が出来ず、またこの触媒は長期保存が困難で、再現性にも問題があった。そこで、昨年度に触媒的不斉ヨウ素化の実現を目指し、安定で長期保存可能なキラル亜リン酸トリエステルを基本骨格とする新規求核触媒の精密設計を行い、不斉ヨードラクトン化へ展開した。その中で、ハロゲン化剤としてI_2を用い、活性化剤としてN-クロロフタルイミド(NCP)を用いることで、エナンチオ選択性は低下することなく反応性が向上するという興味深い知見を見出した。そこで、今年度、低温でのNMR測定実験による詳細な反応機構の解明を行なった。その結果、亜リン酸トリエステルが酸化されたリン酸トリエステルが真の触媒であることを見出した。そこで、亜リン酸エステルより安定で再利用も可能なリン酸エステルを基本骨格とする触媒の精密設計を行った。3,3'位にトリフェニルシリル基を持つBINOLのフェノール部分の2,6位にイソブチル基を有する触媒を用いることでヨードラクトン化反応が93%のエナンチオ選択性で進行することが分かった。また、I_2の当量を0.5当量まで削減できるなど興味深い知見も見出した。得られた生成物を生物活性物質の鍵中間体へ誘導することにも成功した。さらに、Raman測定によってNCPがルイス酸としてI_2を活性化している実験的証拠も得ることに成功した。今後の更なる展開が期待できる。なお、これらの成果を第30回有機合成化学セミナーならびに第94回日本化学会春季大会で口頭発表し、第30回有機合成化学セミナーではポスター賞を受賞している。

Now organic synthesis is an important topic. In addition, when the research laboratory is in the process of obtaining the promoter of the nuclear catalyst, the catalyst is difficult to preserve for a long time, and the reproducibility problem is solved. In the past year, the catalyst has not been able to achieve the goal of stability and long-term preservation. The new design of nuclear catalyst has been carried out in the middle of the year. In the middle of the game, the game is played, and the game is played. NMR measurements at high temperatures and low temperatures were performed in detail. The result is that the acid content of the solution is higher than that of the solution. The basic structure of the catalyst is precisely designed. The 3,3'position of the base is selected from the BINOL group, and the 2,6 position of the base is selected from the BINOL group. I_2 is equivalent to 0.5 equivalent. The product is a key intermediate for the production of bioactive substances In addition, Raman measurement of NCP was successful. Looking forward to the future. The 30th Organic Synthesis Chemistry Conference, the 94th Japan Chemical Society Spring Conference, was presented orally and the 30th Organic Synthesis Chemistry Conference was awarded.

项目成果

Development of Chiral Nucleophilic Phosphine (III) Catalysis for Enantioselective Iodolactonization

手性亲核膦(III)催化对映选择性碘内酯化反应的研究进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Hidefumi;Nakatsuji;Yasuhiro;Sawamura;Akira Sakakura;Kazuaki Ishihara
• 通讯作者: Kazuaki Ishihara

求核性キラルリン酸エステル触媒を用いるエナンチオ選択的ヨードラクトン化反応

使用亲核手性磷酸酯催化剂的对映选择性碘内酯化反应

• 发表时间: 2014
• 作者: 仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

ナンチオ選択的ヨードラクトン化反応に有効なキラル求核性リン(III)触媒システムの開発

开发有效用于纳米选择性碘内酯化反应的手性亲核磷(III)催化剂体系

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

不斉触媒のためのブレークスルー 有機分子触媒を用いるナンチオ選択的ハロラクトン化反応

不对称催化的突破：使用有机分子催化剂的纳米选择性卤内酯化

• 发表时间: 2013
• 期刊: 化学
• 作者: 仲辻秀文;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

Development of Chiral Nucleophilic Phosphate Catalysts for Enantiose lective Iodolactonization

用于对映糖选择性碘内酯化的手性亲核磷酸酯催化剂的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: H. Nakatsuji;Y. Sawamura;A. Sakakura;K. Ishihara
• 通讯作者: K. Ishihara