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Ｃ型肝炎ウイルスに対する新規標的の同定とそれに基づく新規薬剤の開発

丙型肝炎病毒新靶点的识别及基于其的新药开发

基本信息

批准号：
12J02962
负责人：
上田優輝
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は研究実施計画に基づき主体的に実験を行い、以下に示すような研究成果を得た。(1)前年度までの研究で強力な抗HCV活性を発見したN-89とN-251について、既存の抗HCV剤や今後日本で認可される予定の薬との併用効果等について調べた。初めに、HCVを直接標的として作られたDAA 製剤を購入し、DAA単剤で既報と同じ抗HCV活性が認められるか調べた。その結果、全てのDAAについて既報と同等以上の抗HCV活性が認められた。次に、N-89やN-251との併用効果を調べた。その結果、全てのDAAについて相加効果以上であった。次に、DAA抵抗性細胞を作成した。この細胞についてN-89やN-251への感受性を調べた結果、全てのDAA抵抗性細胞について親の細胞と感受性は変わらず、N-89やN-251とDAAの作用機序が違う事が示唆された。(2)前年度の研究でJ111, IDPO88およびIDPO66に強い抗HCV活性を見出した。今年度は抗HCV活性の作用機序を調べるため、J111とIDPO66の耐性細胞株の作成した。また、抗HCV活性を見出した化合物の構造を元に作製した誘導体の抗HCV活性の評価も行った結果、半数以上の化合物に抗HCV活性が認められた。以上の研究成果は、国内・国際学会において発表し、（1）の成果については学術雑誌に投稿予定である。今回の研究において、抗マラリア薬として開発されたN-89とN-251に強い抗HCV活性を示すことを見出し、臨床試験に向けた研究も大幅に進んだ。作用機序については完全に解明できなかったものの、今後の継続した研究によって、解明できる可能性を多いに残している。また、N-89やN-251だけでなく、PPARδアンタゴニストやLXRアンタゴニストにも抗HCV活性を見出し、多数の論文を発表した。このことから、研究課題に沿った成果が十分に挙げられたのではないかと考えられる。

The applicant 's <s:1> research implementation project に based on the づづ subject に practical experience を, the following に shows the すような research results を and た. (1) year before までの research で powerful な anti HCV activity を発 see したと N, N - 89-251 について, existing の anti HCV tonic や future Japanese で recognition される designated の薬との and sharper fruit such as について adjustable べた. Early めに, HCV を directly mark として as られた DAA tonic を buy し, DAA 単 tonic で at both とが with じ anti HCV activity recognition められるか adjustable べた. The そそ results and the full て <s:1> DAAにめられたててて reported と equivalent or higher <s:1> anti-HCV activity が recognized められた. The combined use of に, N-89や and N-251と results in を tune べた. The sum of the そそ result and the total て <s:1> DAAにてててて results above であった. The subsequent に and daA-resistant cells を were made into たた. この cells についてや N, N - 89-251 への susceptibility を adjustable べた results, full ての DAA resistant cells についての cell affinity と susceptibility は - わらずとや N, N - 89-251 DAA machine sequence が violations う matter がの role of stopping された. (2) The previous year 's <s:1> study on the strong <s:1> anti-HCV activity of でJ111, IDPO88および and IDPO66に showed that をたた. This year, the <s:1> anti-HCV activity sequence is を adjusted to べるため, and the J111とIDPO66 fly-tolerant cell line <s:1> is used to produce <s:1> た. また, anti HCV activity を shows した compound のに cropping structure を yuan した inductor のの anti HCV activity evaluation 価も line った results, more than half の compound にが anti HCV activity recognition められた. The above <s:1> research results <e:1>, domestic and international academic societies におにおてて have published て, and (1) <s:1> achievements に, て, て, and academic 雑 journal に have been submitted to である. Today back の research において, resisting マラリア薬として open 発されたと N, N - 89-251 - strong にいを anti HCV activity in すことを see し, clinical test に to けた research もに sharply into んだ. Function machine sequence についてはに completely interpret できなかったものの, future の継続した research によって, interpret できるを more likely いに residual している. まただや N, N - 89-251 けでなく, PPAR delta アンタゴニストや LXR アンタゴニストにも anti HCV see active をし, most のを発 table した. このことから, research topic に along っがた results very に挙げられたのではないかと exam えられる.