筋強直性ジストロフィーにおける選択的スプライシング異常とその分子機構の解明
强直性肌营养不良中选择性剪接异常及其分子机制的阐明
基本信息
- 批准号:12J09583
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2012
- 资助国家:日本
- 起止时间:2012-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、筋強直性ジストロフィー(DM)の選択的スプラシング異常に着目して研究を行い、特にABLIM1の選択的スプライシングの分子機構について培養細胞を用いて調べた。すると、PTBP1というスプライシング因子をマウス筋芽細胞C2C12に過剰発現させると、ABLIM1のスプライシングは、DM患者で見られる異常なスプライシングに変化した。逆にsiRNAでPTBP1の発現量をノックダウンさせると、ABLIM1のスプライシングは正常型へと発現が変化した。以上のことより、DM患者やDMモデルマウスの骨格筋ではPTBP1の発現量が通常の骨格筋より増加している可能性があると考え、PTBP1のタンパク質とmRNAの発現量を、それぞれウェスタンブロットとリアルタイムPCRで定量した。すると、PTBP1のタンパク質発現量は、DMモデルマウスでは、正常のマウスより有意に発現量の増加が見られ、同様にDM患者においても、PTBP1タンパク質発現量の増加傾向が見られた。しかし、PTBP1のmRNAの発現量は、DM患者、DMモデルマウスの両者において、正常の骨格筋と比べて発現量の増加は見られなかった。以上のことから、DM患者の骨格筋では、PTBP1の発現量がタンパク質レベル増加しており、それによってABLIM1など様々な遺伝子で選択的スプライシング異常が引き起こっている可能性がある。したがって、PTBP1のタンパク質発現量を減少させるような薬剤を見つけることができれば、スプライシングを正常化させる新規治療法の開発につながる。また、どのようにPTBP1のタンパク質発現量がDM患者で増加しているのか、その分子機構を調べることができれば、そこをターゲットとした薬物治療も可能になることから、本研究のスプライシング分子機構の研究は、治療法開発につながる意義のある研究である。
In this study, we focused on the study of the molecular mechanism of DNA selection in the culture of Tonic DNA (DM), especially ABLIM1. In addition, PTBP1 and ABLIM1 may be involved in the development of abnormal cell growth factors in C2C12 cells. The expression of PTBP1 in reverse siRNA was changed from normal to normal. The above results show that there is an increased likelihood of PTBP1 expression in DM patients and DM patients compared with normal bone marrow cells. In addition, PTBP1 is found to have a tendency to increase in the amount of PTBP1 in patients with DM, in patients with DM, and in patients with DM. The expression of PTBP1 mRNA increased in DM patients, DM patients, and normal skeletal muscle cells. In addition, the occurrence of PTBP1 in the skeletal muscle of DM patients increased significantly, and the possibility of abnormal PTBP1 in the selected ABLIM1 gene was also discussed. The development of a new treatment method for PTBP1 is expected to reduce the occurrence of PTBP1 and to normalize PTBP1. The molecular mechanism of PTBP1 increased in DM patients. The molecular mechanism of PTBP1 increased in DM patients. The molecular mechanism of PTBP1 increased in DM patients.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Splicing of ABLIM1 is aberrant in persons with myotonic dystrophy
强直性肌营养不良患者的 ABLIM1 剪接异常
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大澤奈摘;趙一夢;石浦章一;大澤 奈摘;Natsumi Ohsawa;大澤奈摘;Natsumi Ohsawa
- 通讯作者:Natsumi Ohsawa
Splicing of ABLIM I is aberrant in DMl patients.
ABLIM I的剪接在DM1患者中是异常的。
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大澤奈摘;趙一夢;石浦章一;大澤 奈摘;Natsumi Ohsawa
- 通讯作者:Natsumi Ohsawa
筋強直性ジストロフィーにおけるPDLIM3の選択的スプライシング異常
强直性肌营养不良中 PDLIM3 的选择性剪接异常
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大澤奈摘;趙一夢;石浦章一;大澤 奈摘
- 通讯作者:大澤 奈摘
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