Unified Total Synthesis and Structure-Activity Relationships of Marine Macrolide Natural Products of Cyanobacteria Origin

蓝藻来源海洋大环内酯天然产物的统一全合成及构效关系

• 批准号: 23681045
• 负责人: FUWA Haruhiko
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23681045/
• 关键词: 海洋天然物; 全合成; 構造活性相関; 生物活性分子の設計; 細胞増殖阻害; ミトコンドリア; 作用解析; 抗がん作用; マクロリド

This project pursued unified total synthesis and structure-activity relationships of marine macrolide natural products of cyanobateria origin. Our concise synthesis of neopeltolide, a highly potent antiproliferative macrolide, enabled us to elucidate its pharmacophoric structural elements required for potent activity. Several truncated neopeltolide analogues with nanomolar activity were successfully designed on the basis of our pharmacophore model. Concise total synthesis of lyngbyaloside B, a moderately cytotoxic macrolide glycoside, and its 13-demethyl analogue was also achieved. Design, synthesis, and biological evaluation of chimeric macrolides were undertaken to show that polyketide macrolides offer unique structural motifs useful for the development of novel antiproliferative agents.

该项目追求了蓝氧化物生物的海洋大环体天然产物的统一总合成和结构活性关系。我们简明的Neopeltolide是一种高度有效的抗增生性大环内酯，使我们能够阐明其有效活性所需的药物熟结构元素。基于我们的药效团模型，成功设计了几种具有纳摩尔活性的新染料类似物。还实现了林格比拜糖苷B的简明总合成，即中等的细胞毒性大环内酯糖苷及其13-二甲基类似物。进行了嵌合大环内酯类化的设计，合成和生物学评估，以表明聚酮化合物大花叶提供了独特的结构基序，可用于开发新型的抗粉状剂。

项目成果

ネオペルトリドの効率的全合成と構造類縁体ライブラリーの構築

新柏妥内酯的高效全合成及结构类似物库的构建

• 发表时间: 2012
• 作者: 能登健吉;川上雅人;斎藤麻美;菅悠人;不破春彦;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠

ガンビエル酸Aの全合成研究

冈比亚酸A的全合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 石貝和也;橋詰圭佑;不破春彦;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠

ガンビエロールの構造単純化類縁体の設計・合成・評価

结构简化的甘比尔醇类似物的设计、合成和评估

• 发表时间: 2012
• 作者: 菅 悠人，不破春彦，後藤智見，今野 悠，佐々木 誠，Eva Alonso;Carmen Vale;Luis M. Botana
• 通讯作者: Luis M. Botana

海洋天然物イグジグオリドの化学合成と抗腫瘍活性評価

海洋天然产物Exigigolide的化学合成及抗肿瘤活性评价

• 发表时间: 2012
• 作者: 不破春彦

Total synthesis and biological evaluation of marine macrolide natural products

海洋大环内酯类天然产物的全合成及生物学评价

• 发表时间: 2013
• 作者: Nishikida;Aiko;齋藤信彦,久保佳蓮,平野真,戸谷希一郎;田宮遊子;土屋貴裕;H. Fuwa
• 通讯作者: H. Fuwa