Unified Total Synthesis and Structure-Activity Relationships of Marine Macrolide Natural Products of Cyanobacteria Origin

蓝藻来源海洋大环内酯天然产物的统一全合成及构效关系

• 批准号: 23681045
• 负责人: FUWA Haruhiko
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23681045/
• 关键词: 海洋天然物; 全合成; 構造活性相関; 生物活性分子の設計; 細胞増殖阻害; ミトコンドリア; 作用解析; 抗がん作用; マクロリド

This project pursued unified total synthesis and structure-activity relationships of marine macrolide natural products of cyanobateria origin. Our concise synthesis of neopeltolide, a highly potent antiproliferative macrolide, enabled us to elucidate its pharmacophoric structural elements required for potent activity. Several truncated neopeltolide analogues with nanomolar activity were successfully designed on the basis of our pharmacophore model. Concise total synthesis of lyngbyaloside B, a moderately cytotoxic macrolide glycoside, and its 13-demethyl analogue was also achieved. Design, synthesis, and biological evaluation of chimeric macrolides were undertaken to show that polyketide macrolides offer unique structural motifs useful for the development of novel antiproliferative agents.

该项目追求蓝藻来源的海洋大环内酯天然产物的统一全合成和构效关系。我们对高效抗增殖性大环内酯新贝内酯的简明合成，使我们能够阐明其有效活性所需的药理作用结构元素。在我们的药效团模型的基础上，我们成功地设计了几个截短的具有纳摩尔活性的新贝母内酯类似物。还实现了具有中等细胞毒性的大环内酯苷B及其13-去甲基类似物的简明全合成。嵌合大环内酯类化合物的设计、合成和生物学评价表明，聚酮大环内酯类化合物为开发新型抗增殖剂提供了独特的结构基序。

项目成果

ガンビエル酸Aの全合成研究

冈比亚酸A的全合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 石貝和也;橋詰圭佑;不破春彦;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠

ネオペルトリドの効率的全合成と構造類縁体ライブラリーの構築

新柏妥内酯的高效全合成及结构类似物库的构建

• 发表时间: 2012
• 作者: 能登健吉;川上雅人;斎藤麻美;菅悠人;不破春彦;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠

リングビアロシドBの全合成研究

林双苷B的全合成研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 戸谷希一郎;高尾賢一;只野金一;錦田愛子;奥秋佑太，不破春彦，佐々木 誠
• 通讯作者: 奥秋佑太，不破春彦，佐々木 誠

Total synthesis and biological evaluation of marine macrolide natural products

海洋大环内酯类天然产物的全合成及生物学评价

• 发表时间: 2013
• 作者: Nishikida;Aiko;齋藤信彦,久保佳蓮,平野真,戸谷希一郎;田宮遊子;土屋貴裕;H. Fuwa
• 通讯作者: H. Fuwa

ガンビエロールの構造単純化類縁体の設計・合成・評価

结构简化的甘比尔醇类似物的设计、合成和评估

• 发表时间: 2012
• 作者: 菅 悠人，不破春彦，後藤智見，今野 悠，佐々木 誠，Eva Alonso;Carmen Vale;Luis M. Botana
• 通讯作者: Luis M. Botana