Die Rolle von ßPix für die Transportaktivität und Oberflächenexpression von KCC2

K+-CI-协同转运蛋白KCC 2可能是由于GABA和Glyzin在神经元内的缺失所致。在神经元活动的调节过程中，活动将被抑制，而上皮层的表达将被抑制。Ziel dieses Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung des von uns identifizierten Interaktionspartners ßPix. Unsere bisherigen Untersuchungen weisen auf eine Rolle bei der aktivitätsabhängigen Oberflächenexpression des Transporters hin.因此，减少异源基因表达的β Pix或GIT 1的突变，即在再循环-内体中β Pix的相互作用伙伴，在氧化应激下KCC 2的活性约为40%。Im Rahmen dieses Antrags erfolgt die weitere quantitative and qualitative Charakterisierung dieser Funktion，um die zugrunde liegenden molekularen und zellulären Mechanismen aufzuklären.大北韦尔登教授神经生物学和生物化学技术，在神经元和非神经元细胞中进行了实验。研究表明，KCC 2的调节机制是生物学方面的主要问题。

Der K+-CI--Cotransporter KCC2 sorgt durch das Absenken der intrazellulären Cl-- Konzentration in vielen Neuronen für die inhibitorische Wirkung von GABA und Glyzin. Seine Aktivität wird in Abhängigkeit der neuronalen Aktivität reguliert, wobei häufig seine Oberflächenexpression reduziert wird. Ziel dieses Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung des von uns identifizierten Interaktionspartners ßPix. Unsere bisherigen Untersuchungen weisen auf eine Rolle bei der aktivitätsabhängigen Oberflächenexpression des Transporters hin. So reduziert heterolog exprimiertes ßPix oder eine Mutante von GIT1, einem Interaktionspartner von ßPix in Recycling-Endosomen, die KCC2 Aktivität um ~40% unter oxidativen Stressbedingungen. Im Rahmen dieses Antrags erfolgt die weitere quantitative und qualitative Charakterisierung dieser Funktion, um die zugrunde liegenden molekularen und zellulären Mechanismen aufzuklären. Dabei werden verschiedene zellbiologische und biochemische Techniken sowie bildgebende Verfahren in neuronalen und nicht-neuronalen Zellen eingesetzt. Insgesamt liefert das Vorhaben wertvolle mechanistische Hinweise zu zellbiologischen Aspekten der Regulation von KCC2.