Die Rolle von ßPix für die Transportaktivität und Oberflächenexpression von KCC2

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Der K+-CI--Cotransporter KCC2 sorgt durch das Absenken der intrazellulären Cl-- Konzentration in vielen Neuronen für die inhibitorische Wirkung von GABA und Glyzin. Seine Aktivität wird in Abhängigkeit der neuronalen Aktivität reguliert, wobei häufig seine Oberflächenexpression reduziert wird. Ziel dieses Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung des von uns identifizierten Interaktionspartners ßPix. Unsere bisherigen Untersuchungen weisen auf eine Rolle bei der aktivitätsabhängigen Oberflächenexpression des Transporters hin. So reduziert heterolog exprimiertes ßPix oder eine Mutante von GIT1, einem Interaktionspartner von ßPix in Recycling-Endosomen, die KCC2 Aktivität um ~40% unter oxidativen Stressbedingungen. Im Rahmen dieses Antrags erfolgt die weitere quantitative und qualitative Charakterisierung dieser Funktion, um die zugrunde liegenden molekularen und zellulären Mechanismen aufzuklären. Dabei werden verschiedene zellbiologische und biochemische Techniken sowie bildgebende Verfahren in neuronalen und nicht-neuronalen Zellen eingesetzt. Insgesamt liefert das Vorhaben wertvolle mechanistische Hinweise zu zellbiologischen Aspekten der Regulation von KCC2.