Die Bedeutung des Ets 1 Transkriptionsfaktors in der Regulation der Tumorinvasion

恶性肿瘤间质通过间质成纤维细胞产生降解基质的金属蛋白酶及其活化因子（如uPA）而促进肿瘤侵袭。Eigene Befunde sprechen für eine wichtige Rolle des Ets 1 transskriptionsfaktors für die Regulation der Aktivität dieser Enzyme. Im Rahmen des Projekts soll：1.）目的：探讨在成纤维细胞韦尔登中，MMP 1、2、3和9对uPA的跨膜调节作用。通过反义寡脱氧或sog.诱饵寡核苷酸在Ets 1 +/+、Ets 1 +/-和Ets 1 -/-成纤维细胞（来自一个敲除的Maus）中显示出非常丰富的韦尔登。2.）的情况。Densityanaloge Ansätze sollen weitere，für die Invasion relevante Zielgene von Ets 1 identifiziert韦尔登.用Ets 1诱导成纤维细胞的基因表达，并使用cDNA-Arrays进行基因表达。Proteasen，Integrin），含1个阻断剂。在Ets 1 -/- im Vergleich zu Ets 1 +/+ Fibroblasten untersucht韦尔登中。利用抑制-消减-杂交技术进行新的基因鉴定。3.）第三章在Kotransfektionsassays（Ets 1 Expressionsvektoren und Proteasen-Promotoren Reporterplasmide）中，通过对Ets 1 Translationsprodukte überprüft韦尔登中的1个Spleißvarianten explaneren（Vollängentranskript in Gliomen，Ets 1 DVII im Mammakarzinom，Ets 1 DIVDVII im Kolonkarzinom）进行验证Gewebe和其Tumoren unterpruedliche Ets 1。通过对这些结果的分析，我们对Ets 1的作用机制进行了新的研究，以调节肿瘤的侵袭。

Das Stroma maligner Tumoren trägt über die Produktion matrix-degradierender Metalloproteinasen und ihrer Aktivatoren (wie uPA) durch stromale Fibroblasten wesentlich zur Tumorinvasion bei. Eigene Befunde sprechen für eine wichtige Rolle des Ets 1 Transkriptionsfaktors für die Regulation der Aktivität dieser Enzyme. Im Rahmen des Projekts soll: 1.) die Rolle von Ets 1 für die transkriptionelle Regulation verschiedener Proteasen (MMP1, 2, 3 und 9 sowie uPA) in kultivierten Fibroblasten belegt werden. Hierzu soll die Proteaseninduktion mit und ohne eine Ets 1 Blockade (durch Antisenseoligodesoxy- oder sog. Decoy-Oligonukleotide) sowie vergleichend in Ets 1 +/+, Ets 1 +/- und Ets 1 -/- Fibroblasten (aus einer knock-out Maus) untersucht werden. 2.) Durch analoge Ansätze sollen weitere, für die Invasion relevante Zielgene von Ets 1 identifiziert werden. Hierzu sollen Fibroblasten mit Ets 1 induzierenden Faktoren stimuliert und dann mittels cDNA-Arrays die Expression bekannter Gene (z.B. Proteasen, Integrine) mit und ohne Ets 1 Blockade bzw. in Ets 1 -/- im Vergleich zu Ets 1 +/+ Fibroblasten untersucht werden. Durch die Technik der Suppressions-Subtraktions-Hybridisierung sollen neue Ets 1 Zielgene identifiziert werden. 3.) Da verschiedene Gewebe und ihre Tumoren unterschiedliche Ets 1 Spleißvarianten exprimieren (Vollängentranskript in Gliomen, Ets 1 DVII im Mammakarzinom, Ets 1 DIVDVII im Kolonkarzinom) sollen in Kotransfektionsassays (Ets 1 Expressionsvektoren und Proteasen-Promotoren enthaltende Reporterplasmide) die transaktivierenden Eigenschaften unterschiedlicher Ets 1 Translationsprodukte überprüft werden. Von den Ergebnissen der Analysen erhoffen wir uns neue Einsichten in die Rollen von Ets 1 für die transkriptionelle Regulation der Tumorinvasion.