A Research for an immunotherapy combined with chemotherapy for patients with advanced solid tumors.

免疫疗法联合化疗治疗晚期实体瘤患者的研究。

• 批准号: 24790708
• 负责人: HIJIKATA Yasuki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790708/
• 关键词: 腫瘍免疫学; 細胞傷害性T細胞; RNF43; 免疫寛容; 臨床試験; 樹状細胞; 癌; 腫瘍免疫; 活性化リンパ球; 免疫療法; 制御性T細胞; 抗腫瘍免疫

Ten patients with advanced solid tumors were completed with the clinical trial. None of the patients suffered from severe adverse events. Clinical responses at 4 and 7 weeks after the treatment respectively showed that 9 and 5 patients were in stable disease (SD), and 1 and 4 patients were in progress disease (PD). The frequency of circulating regulatory T cells (Treg) significantly decreased after cyclophosphamide (CPM), and the higher decreasing rate of Treg was related with good clinical response. The positive response rate of RNF43-specific circulating T cells significantly increased in SD cases. Higher levels of serum IL-6 and IL-10 prior to the treatment were observed in PD cases. In conclusion, the combination of immunotherapy and CPM was tolerable, and may induce tumor specific immune responses accompanied by the reduction of Tregs and be efficient against advanced solid tumors. Both of IL-6 and IL-10 are considered to be good biomarkers to predict clinical response in advance.

10例晚期实体瘤患者完成了临床试验。所有患者均未发生严重不良事件。治疗后4周和7周的临床反应分别显示9例和5例患者处于疾病稳定（SD），1例和4例患者处于疾病进展（PD）。环磷酰胺（CPM）治疗后外周血调节性T细胞（Treg）频率明显下降，Treg下降率高与临床疗效好有关。在SD病例中，RNF 43特异性循环T细胞的阳性应答率显著增加。PD患者治疗前血清IL-6和IL-10水平较高。总之，免疫治疗和CPM的组合是可耐受的，并且可以诱导肿瘤特异性免疫应答，伴随着TcR的降低，并且对晚期实体瘤是有效的。IL-6和IL-10被认为是预测临床反应的良好生物标志物。

项目成果

九州大学病院 先端分子・細胞治療科

九州大学医院先进分子细胞治疗科

進行固形腫瘍患者に対する新規免疫細胞療法第I相臨床研究

新型免疫细胞疗法治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 土方康基;他
• 通讯作者: 他

RNF43ペプチドパルス樹状細胞ならびにRNF43ペプチド特異的活性化リンパ球を用いた進行固形腫瘍患者に対する強化養子免疫療法第1相臨床試験

使用RNF43肽脉冲树突状细胞和RNF43肽特异性活化淋巴细胞对晚期实体瘤患者进行增强过继免疫治疗的1期临床试验

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮原圭吾;桑野由紀;西田憲生;赤池瑶子;狩野静香;六反一仁;土方 康基
• 通讯作者: 土方 康基

進行固形腫瘍患者に対する化学療法併用新規免疫細胞療法臨床研究

新型免疫细胞疗法联合化疗治疗晚期实体瘤的临床研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 土方康基;他
• 通讯作者: 他

樹状細胞療法の現状

树突状细胞治疗的现状

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床と研究
• 作者: 宮木将平;土方康基;et al
• 通讯作者: et al