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リンパ節発生過程における高内皮細静脈を介したリンパ球集積の分子機構

淋巴结发育过程中淋巴细胞通过高内皮小静脉聚集的分子机制

基本信息

批准号：
11770170
负责人：
田中稔之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節原基へのリンパ球の集積に関与する機能分子を同定することを目的として、胎仔期の高内皮細静脈(high endothelial venule:HEV)と類似の形質をもつ粘膜リンパ組織由来MAdCAM-1^+HEVから3'末端特異的cDNAライブラリを作製し、遺伝子発現プロフィル解析を行った。マウス心臓由来のCD31^+血管内皮細胞などの解析結果との比較からHEVに特異的に発現する新規分子群を選別した後、最も発現量の多いGS12070に着目して以下の解析を行った。HEVに発現するロイシンリッチリピートを含む新規遺伝子の同定とその機能解析cDNAクローニングの結果、GS12070は分子内に8個の連続したロイシンリッチリピートの繰り返し構造をもつ分泌型蛋白質であることが明らかになった。この分子(leucine-rich HEV glycoprotein:LRHG)を大腸菌で発現させ、種々の細胞外基質蛋白質との結合を解析した。その結果、LRHGは基底膜成分であるフィブロネクチン、コラーゲンIVおよびラミニンと結合することが示された。またLRHGと類似のロイシンリッチリピートを含む分子群がTGF-βと結合することが知られている。そこで、LRHGが同様にTGF-β結合性を持つかを検討した結果、LRHGはTGF-βと特異的に結合することが示唆された。遺伝子発現プロフィル解析の結果、MAdCAM-1^+ HEVにはTGF-β刺激により発現が上昇する分子群が多量に発現していることが認められている。これらの結果は、HEVに発現し、TGF-βと結合するLRHGは細胞外基質成分と結合してHEVの近傍に留まり、HEV局所におけるTGF-β濃度の維持に関与する可能性を示唆すると考えられた。

In the same way as the molecular markers, we have the same target gene, fetal high endothelial cell quiet (high endothelial venule:HEV), which is similar to that of MAdCAM- 1 ^ + HEV receptor 3 'end-specific cDNA filter. The origin of CD31 ^ + vascular endothelial cell cytology analysis results compared with the molecular cluster of HEV-specific molecular cluster analysis, the most effective multi-GS12070 target is analyzed below. HEV was able to analyze the results of the new specification by using the same machine as the new specification, and the eight intra-molecular links in the GS12070 were used to analyze the results of the test, and the secreted protein filter was used to generate the secreted protein filter. The molecular weight (leucine-rich HEV glycoprotein:LRHG) was used to detect the extracellular base proteins of different kinds of bacteria and to analyze the results. The results showed that the components of the basement membrane of LRHG showed significant changes in the composition of the basement membrane, the components of the basement membrane and the components of the basement membrane. The LRHG type is similar to the one in which the molecular group TGF- β contains the molecular group. The combination of the molecular group and the molecular group is similar. The results of the combination of LRHG and LRHG were consistent with the results of the combination of TGF-β, and the results of the combination of LRHG and LRHG. The results of MAdCAM- 1 ^ + HEV TGF- β stimulation were analyzed in this paper. The molecular population was much higher than that of the control group. The results of this study, the results of HEV analysis, the combination of TGF- β and LRHG extracellular motif components, the combination of HEV and HEV, and the relationship between TGF- β maintenance and the possibility of TGF- β maintenance by the Bureau of TGF-.