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リンパ節発生過程における高内皮細静脈を介したリンパ球集積の分子機構

淋巴结发育过程中淋巴细胞通过高内皮小静脉聚集的分子机制

基本信息

批准号：
11770170
负责人：
田中稔之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節原基へのリンパ球の集積に関与する機能分子を同定することを目的として、胎仔期の高内皮細静脈(high endothelial venule:HEV)と類似の形質をもつ粘膜リンパ組織由来MAdCAM-1^+HEVから3'末端特異的cDNAライブラリを作製し、遺伝子発現プロフィル解析を行った。マウス心臓由来のCD31^+血管内皮細胞などの解析結果との比較からHEVに特異的に発現する新規分子群を選別した後、最も発現量の多いGS12070に着目して以下の解析を行った。HEVに発現するロイシンリッチリピートを含む新規遺伝子の同定とその機能解析cDNAクローニングの結果、GS12070は分子内に8個の連続したロイシンリッチリピートの繰り返し構造をもつ分泌型蛋白質であることが明らかになった。この分子(leucine-rich HEV glycoprotein:LRHG)を大腸菌で発現させ、種々の細胞外基質蛋白質との結合を解析した。その結果、LRHGは基底膜成分であるフィブロネクチン、コラーゲンIVおよびラミニンと結合することが示された。またLRHGと類似のロイシンリッチリピートを含む分子群がTGF-βと結合することが知られている。そこで、LRHGが同様にTGF-β結合性を持つかを検討した結果、LRHGはTGF-βと特異的に結合することが示唆された。遺伝子発現プロフィル解析の結果、MAdCAM-1^+ HEVにはTGF-β刺激により発現が上昇する分子群が多量に発現していることが認められている。これらの結果は、HEVに発現し、TGF-βと結合するLRHGは細胞外基質成分と結合してHEVの近傍に留まり、HEV局所におけるTGF-β濃度の維持に関与する可能性を示唆すると考えられた。

リンパprimordium へのリンパspherical のintegrated に关 and するfunctional molecule を同定することをpurpose として, high endothelial venules during the fetal period (high endothelial Venule:HEV) is similar to the mucous membrane tissue origin MAdCAM-1^+HE The Vから3' end-specific cDNA ライブラリを was produced and analyzed by the remaining そ子発発プロフィル. Analytical results of CD31^+ vascular endothelial cells derived from the origin of Mashixin and comparison of HEV-specific results After selecting and classifying the new molecular group, the most current amount is GS12070, which is analyzed and analyzed below. HEV に発成するロイシンリッチリピートを椀新管缝子の同定とその Functional analysis cDNA クローニングの results, GS12 070は8 の连続したロイシンリッチリピートの粲The structure of the secreted protein is the same as that of the secreted protein. The molecule (leucine-rich HEV glycoprotein: LRHG) is present in Escherichia coli and the extracellular matrix protein of the species is analyzed.そのRESULTS, LRHGはbasement membrane ingredientであるフィブロネクチン,コラーゲンIVおよびラミニンとcombinationすることが Showされた.またLRHGと is similar to のロイシンリッチリピートをcontaining molecule group がTGF-βと combined with することが知られている.そこで, LRHG has the same binding property to TGF-β, and the result is that LRHG has specific binding properties to TGF-β. The results of the analysis of the missing child, MAdCAM-1^+ HEV stimulates the growth of TGF-β molecules and increases the amount of molecules.これらのRESULTは, HEV に発appearし, TGF-β と binding LRHG は extracellular matrix component と binding してHEV The maintenance of TGF-β concentration and the possibility of maintenance of TGF-β concentration at the HEV station are closely related to the test.