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リンパ節発生過程における高内皮細静脈を介したリンパ球集積の分子機構

淋巴结发育过程中淋巴细胞通过高内皮小静脉聚集的分子机制

基本信息

批准号：
11770170
负责人：
田中稔之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節原基へのリンパ球の集積に関与する機能分子を同定することを目的として、胎仔期の高内皮細静脈(high endothelial venule:HEV)と類似の形質をもつ粘膜リンパ組織由来MAdCAM-1^+HEVから3'末端特異的cDNAライブラリを作製し、遺伝子発現プロフィル解析を行った。マウス心臓由来のCD31^+血管内皮細胞などの解析結果との比較からHEVに特異的に発現する新規分子群を選別した後、最も発現量の多いGS12070に着目して以下の解析を行った。HEVに発現するロイシンリッチリピートを含む新規遺伝子の同定とその機能解析cDNAクローニングの結果、GS12070は分子内に8個の連続したロイシンリッチリピートの繰り返し構造をもつ分泌型蛋白質であることが明らかになった。この分子(leucine-rich HEV glycoprotein:LRHG)を大腸菌で発現させ、種々の細胞外基質蛋白質との結合を解析した。その結果、LRHGは基底膜成分であるフィブロネクチン、コラーゲンIVおよびラミニンと結合することが示された。またLRHGと類似のロイシンリッチリピートを含む分子群がTGF-βと結合することが知られている。そこで、LRHGが同様にTGF-β結合性を持つかを検討した結果、LRHGはTGF-βと特異的に結合することが示唆された。遺伝子発現プロフィル解析の結果、MAdCAM-1^+ HEVにはTGF-β刺激により発現が上昇する分子群が多量に発現していることが認められている。これらの結果は、HEVに発現し、TGF-βと結合するLRHGは細胞外基質成分と結合してHEVの近傍に留まり、HEV局所におけるTGF-β濃度の維持に関与する可能性を示唆すると考えられた。

The accumulation of primordia and functional molecules is related to the identity of the target, fetal high endothelial venule (HEV) and similar features in the mucosa, tissue origin MAdCAM-1^+HEV, 3'terminal-specific cDNA transcription, gene development and analysis. The analysis results of CD31^+ vascular endothelial cells from the origin of heart disease were compared with those of HEV-specific new molecular groups selected and most of them were found in GS12070. The results of functional analysis of HEV protein including new gene identity showed that GS12070 had 8 intramolecular linkages with secreted protein. This molecule (leucine-rich HEV glycoprotein (LRHG)) is found in E. coli, and its binding to extracellular matrix proteins is analyzed. As a result, LRHG has been shown to be a basal membrane component. LRHGs are similar to those of TGF-β binding molecules. The results of the study showed that LRHG had the same TGF-β binding activity as LRHG. As a result of the analysis of MAdCAM-1^+ HEV, a large number of molecular groups appeared in response to TGF-β stimulation. These results indicate the possibility that LRHGs may be associated with extracellular matrix components, binding to HEV, and maintenance of TGF-β concentrations in HEV.