高内皮細静脈特異的な細胞動員シグナルによるリンパ球ホーミング制御と免疫監視の強化

通过高内皮小静脉特异性细胞募集信号控制淋巴细胞归巢并增强免疫监视

基本信息

批准号：
17047025
负责人：
田中稔之
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】リンパ節高内皮細静脈(HEV)はリンパ球ホーミングの制御を通じて免疫監視の場の形成に必須の役割を担う特殊な細静脈である。本年度は、HEVによる特異的なリンパ球動員シグナルの形成とその制御機構の免疫監視における意義について解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1.HEVをとりまく細胞外基質蛋白質によるケモカイン結合とその提示:HEVの発達した基底膜やHEVを取り囲むreticular networkに分布するcollagen IV(Col IV)はCCL21,CXCL12およびCXCL13を選択的に結合し、HEVとその近傍で共局在する。さらに、Col IVに提示されたCCL21,CXCL12およびCXCL13はリンパ球遊走を誘導する。これらの結果から、Col IVがケモカイン提示分子として機能し、リンパ球のHEVからの血管外遊走やHEV近傍でのリンパ球遊走に重要な役割を担うことが示唆された。2.HEVにおける生理活性脂質産生の鍵酵素autotaxin/lysohosholipase D(ATX)の発現とその意義:生理活性脂質LPA産生の鍵酵素ATXがHEVに発現し、特定のLPA受容体(LPA1およびLPA4)がHEVに発現することを見いだした。ATXに対する特異抗体をマウスに投与して血液中のATX活性を枯渇させてもリンパ球ホーミングに明らかな影響は認められなかったが、ATXを過剰発現する血管内皮細胞株にはLPA産生を介するリンパ球接着の亢進が認められ、HEV局所に発現するATXがLPA産生を通じてリンパ球ホーミングを制御する可能性が示唆された。3.新しいシアロムチン(nepmucin)によるリンパ球とHEVの接着制御:リンパ節HEVの遺伝子発現解析からIgドメインをもつ新しいシアロムチンnepmucinを同定した。HEVに発現するnepmucinは、ムチンドメインにHEV特異的な糖鎖修飾をうけてL-セレクチンリガンドとしてリンパ球ローリングを媒介するばかりでなく、Igドメインを介してリンパ球を直接接着する。さらにnepmucinは生理的なフロー条件下でICAM-1と協調して、ケモカイン依存的なリンパ球接着を促進する。これらの結果は、nepmucinがリンパ節HEV上でのリンパ球のローリングと接着の両者を媒介する新しいdual-functionalな接着分子として機能することを示唆している。

目的：淋巴结高内皮静脉（HEVS）是特殊的静脉，通过控制淋巴细胞托管的控制在免疫监测部位的形成中起着至关重要的作用。今年，我们分析了HEV及其在免疫监视中的调节机制的特定淋巴细胞募集信号的重要性，并取得了以下结果。 [结果与讨论] 1。围绕HEV周围的细胞外基质蛋白及其呈现的趋化因子结合：胶原蛋白IV（Col IV），分布在HEV开发的基底膜和周围HEV周围的网络网络，选择性地结合CCL21，CCL21，CCL21，CXCL12和CXCL13和CXCL13，以及周围的COXCL13，以及周围的周围和周围的Hev。此外，CL21，CXCL12和CXCL13在Col IV中提出的诱导淋巴细胞迁移。这些结果表明，Col IV充当趋化因子呈递分子，并且在HEV附近的HEV和淋巴细胞迁移中淋巴细胞渗出中起重要作用。 2。在HEV中为生物活性脂质产生生物活性脂质的关键酶自身X.酶的表达和重要性：我们发现，HEV中的生物活性脂质产生的关键酶ATX在HEV中表现出特定的LPA受体（LPA1和LPA4）。尽管给予对血液中ATX的特异性抗体以耗尽血液中的ATX活性，但对淋巴细胞寄养，血管内皮细胞系没有明显的影响，该血管内皮细胞系过表达ATX表现出通过LPA产生的淋巴细胞粘附增加，这表明ATX在HEV中表达了hev，可以通过HEV进行调节，可以通过lymphocyte进行调节。 3。通过新的Nepmucin对淋巴细胞和HEV的粘附控制：一种具有IG结构域的新型唾液素蛋白是从淋巴结HEV的基因表达分析中鉴定出来的。在HEV中表达的NEPMUCIN经过HEV特异性糖基化修饰对粘蛋白结构域进行，并介导淋巴细胞滚动为L-蛋白质配体，并直接通过IG结构域粘附于淋巴细胞。此外，Nepmucin在生理流动条件下与ICAM-1坐标，以促进趋化因子依赖性淋巴细胞粘附。这些结果表明，Nepmucin是一种新型的双功能粘附分子，可介导淋巴结HEV上淋巴细胞的滚动和粘附。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of new screening system for Alzheimer Disease, in vitro Aβ sink assay, to indentify the dissociation of soluble Ab from fibrils.

开发新的阿尔茨海默病筛查系统，体外 Aβ 库测定，以鉴定可溶性抗体从原纤维中的解离。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurobiol. Dis. 22
影响因子：
0
作者：
Sato;N. et al.
通讯作者：
N. et al.

Invasive human pancreatic carcinoma cells adhere to endothelial tri-cellular corners and increase endothelial permeability.

侵袭性人胰腺癌细胞粘附于内皮三细胞角并增加内皮通透性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Sci. 96
影响因子：
0
作者：
Nakai;K.;Tanaka;T.;Murai;T.;Ohguro;N.;Tano;Y.;Miyasaka;M.
通讯作者：
M.

Review : Chemokines in tumor progression and metastasis.

综述：肿瘤进展和转移中的趋化因子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Sci. 96
影响因子：
0
作者：
Tanaka;T. et al.
通讯作者：
T. et al.

Nepmucin, a novel HEV sialomucin, mediates L-selectin-dependent lymphocyte rolling and promotes lymphocyte adhesion under flow.

DOI：
10.1084/jem.20052543
发表时间：
2006-06-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Umemoto E;Tanaka T;Kanda H;Jin S;Tohya K;Otani K;Matsutani T;Matsumoto M;Ebisuno Y;Jang MH;Fukuda M;Hirata T;Miyasaka M
通讯作者：
Miyasaka M

Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells.

阿司匹林可防止 T 淋巴细胞粘附到血管平滑肌细胞。