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リンパ球ホーミングを支配する高内皮細静脈に特異的な細胞動員シグナルの形成と制御

控制淋巴细胞归巢的高内皮小静脉特异性细胞募集信号的形成和调节

基本信息

批准号：
16043235
负责人：
田中稔之
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】高内皮細静脈(HEV)はリンパ球ホーミングの制御を通じて免疫監視の場の形成に必須の役割を担う。本研究ではHEVに発現するケモカインとケモカイン結合分子によって形成されるリンパ球動員シグナルの制御機構と免疫監視システムの場の形成における意義を明らかにするために解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】(1)HEVに発現するCXCL13/BLCはB細胞のarrest chemokineとして機能する:我々はHEVに発現するCXCL13がB細胞ホーミングに重要な役割を担うことを報告している。本年度の研究を通じて、CXCL13が生理的なflow条件下でB細胞に作用してLFA-1あるいはα4β7インテグリン依存性にshear-resistantな細胞接着を誘導することが明らかになった。また、CXCL13刺激はB細胞において低分子量G蛋白質Rap1を活性化すること、また細胞接着誘導にはRapLが重要であることが示された。CXCL13はリンパ節HEVの管腔面発現し、CXCL13欠損マウス・腸間膜リンパ節HEVではB細胞接着が特異的に障害されていた。一方、CXCL13の局所投与によりCXCL13欠損HEVにおいてB細胞接着の回復が認められた。これらの結果からHEVに発現するCXCL13はB細胞に作用するarrest chemokineであることが初めて示された。(2)HEVとその近傍に発現するmac25/AGMやECMはケモカイン提示分子として機能する:mac25/angiomodulin(AGM)および細胞外基質(ECM)蛋白質とケモカインの結合特異性を表面プラズモン共鳴法を用いて解析した。その結果、mac25/AGMおよびfibronectin, collagen IVはCCL21,CXCL12,およびCXC13と結合するが、CCL19とは明らかな結合活性を示さなかった。また、変異CCL21を用いた解析から、CCL21とこれらの結合にはCCL21のC末端に存在する塩基性アミノ酸クラスターが重要であることが示唆された。Time-lapse解析の結果、これらのケモカイン結合分子に捕捉されたCCL21はリンパ球の遊走反応を誘導することが示された。これらの結果から、mac25/AGMやECM蛋白質がHEVとその近傍でケモカイン提示分子として機能することが示された。

[objective] High endothelial tranquilization (HEV) was used to control the immune monitoring system. The purpose of this study is to observe that the HEV system has been combined with molecular markers to form a system of immune monitoring in the Royal Agency for immune Surveillance. [results] (1) HEV has shown that there is a significant increase in the number of CXCL13/BLC cells and arrest chemokine cells in HEV: we have seen that CXCL13 cells have important operating costs and report costs. This year, we studied the effects of B cells on CXCL13 physiology, LFA-1 cells, α 4 β 7 cells, dependence cells, shear-resistant cells, and so on. The activation of low molecular weight G protein (Rap1) was induced by CXCL13 and the activation of low molecular weight G protein (G protein). The activation of low molecular weight G protein (G protein) and the activation of low molecular weight G protein (low molecular weight G protein) were induced by CXCL13. The CXCL13, the HEV, the lumen, the CXCL13, the membrane, the HEV, the B cell, and the special damage. On the one hand, the vote of the CXCL13 Bureau and the CXCL13 owed the HEV account and the B cell then went back to the bank. The results show that HEV has shown the effect of CXCL13 B cells on arrest chemokine cells in the first half of the year. (2) HEV assay was used to detect the molecular weight of mac25/AGM-ECM-DNA: mac25/angiomodulin (AGM)-extracellular matrix (ECM) protein was detected by molecular weight analysis combined with specific surface chromatography. The results showed that the activity of the combination of mac25/AGM, fibronectin, collagen IV, CXC13, and CCL19 showed that there was no significant difference between the results and the results. There are some basic problems in the C-terminal of CCL21, such as the analysis of CCL21 and the combination of CCL21, CCL21 and CCL21. The C-terminal of CCL21 shows that there is an infection in the C terminal of CCL21. The results were analyzed by Time-lapse, and the results were analyzed by combining the molecular capture method with the molecular method to capture the CCL21 data. The results showed that mac25/ AGM ECM protein, HEV protein, and molecular marker were used to indicate the molecular weight of ECM protein.