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リンパ球ホーミングを支配する高内皮細静脈に特異的な細胞動員シグナルの形成と制御

控制淋巴细胞归巢的高内皮小静脉特异性细胞募集信号的形成和调节

基本信息

批准号：
16043235
负责人：
田中稔之
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】高内皮細静脈(HEV)はリンパ球ホーミングの制御を通じて免疫監視の場の形成に必須の役割を担う。本研究ではHEVに発現するケモカインとケモカイン結合分子によって形成されるリンパ球動員シグナルの制御機構と免疫監視システムの場の形成における意義を明らかにするために解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】(1)HEVに発現するCXCL13/BLCはB細胞のarrest chemokineとして機能する:我々はHEVに発現するCXCL13がB細胞ホーミングに重要な役割を担うことを報告している。本年度の研究を通じて、CXCL13が生理的なflow条件下でB細胞に作用してLFA-1あるいはα4β7インテグリン依存性にshear-resistantな細胞接着を誘導することが明らかになった。また、CXCL13刺激はB細胞において低分子量G蛋白質Rap1を活性化すること、また細胞接着誘導にはRapLが重要であることが示された。CXCL13はリンパ節HEVの管腔面発現し、CXCL13欠損マウス・腸間膜リンパ節HEVではB細胞接着が特異的に障害されていた。一方、CXCL13の局所投与によりCXCL13欠損HEVにおいてB細胞接着の回復が認められた。これらの結果からHEVに発現するCXCL13はB細胞に作用するarrest chemokineであることが初めて示された。(2)HEVとその近傍に発現するmac25/AGMやECMはケモカイン提示分子として機能する:mac25/angiomodulin(AGM)および細胞外基質(ECM)蛋白質とケモカインの結合特異性を表面プラズモン共鳴法を用いて解析した。その結果、mac25/AGMおよびfibronectin, collagen IVはCCL21,CXCL12,およびCXC13と結合するが、CCL19とは明らかな結合活性を示さなかった。また、変異CCL21を用いた解析から、CCL21とこれらの結合にはCCL21のC末端に存在する塩基性アミノ酸クラスターが重要であることが示唆された。Time-lapse解析の結果、これらのケモカイン結合分子に捕捉されたCCL21はリンパ球の遊走反応を誘導することが示された。これらの結果から、mac25/AGMやECM蛋白質がHEVとその近傍でケモカイン提示分子として機能することが示された。

【Purpose】The formation of high endothelial venules (HEV) is a must-have for immune surveillance. In this study, the HEV molecule is formed into a molecule-binding molecule and a spherical ball mobilizer is formed. The control mechanism and immunosurveillance field have been analyzed and analyzed, and the following results have been obtained. [Results and investigation] (1) HEV is present and CXCL13/BLC is detected and B cells are detected Chemokine function: I am a patient with HEV and a CXCL13 B cell is important. This year’s research focuses on the role of CXCL13 in B cells under physiological flow conditions: LFA-1 LFA-1 4β7 インテグリン-dependent にshear-resistant な cells are then induced することが明らかになった.また、CXCL13 stimulates においてlow molecular weight G protein Rap1 をActivation すること、また cells then induces にはRapLがIt is important であることがshows された. CXCL13 can cause HEV luminal surface damage, and CXCL13 can cause damage to the intestinal mesentery HEV and cause B cells to undergo specific damage. On the one hand, the investment of CXCL13 and CXCL13 loss of HEV B cells are then recognized and recognized.これらのRESULTS からHEVに発appear するCXCL13はB cells に Effect するarrest chemokine であることがInitial めて Show された. (2) HEV's close proximity mac25/AGM ECM's prompt molecular function: mac25/angiom odulin (AGM) extracellular matrix (ECM) protein binding specificity and surface ligation resonance method and analysis by いて.その results, mac25/AGM およびfibronectin, collagen IV はCCL21, CXCL12, およびCXC13とbinding するが, CCL19 とは明らかなbinding activity をshow さなかった.また、変different CCL21を Useいたanalyticsから、CCL21とこれらのcombinationにはCCL2 The presence of the C-terminus of 1 is a basic amino acid and is an important indicator. The results of time-lapse analysis, the binding molecules of the これらのケモカイン binding molecule capture and CCL21 はリンパball のwandering reaction をinduced することがshows された.これらのRESULTS から、mac25/AGMやECM PROTEIN がHEV とそのNearly でケモカイン prompt molecule としてFUNCTION することが Show された.