课题基金 / 基金详情

複雑骨格天然物の生合成に関わる酵素の構造機能解析

複雑骨格天然物の生合成に関わる酵素の構造機能解析
参与复杂骨骼天然产物生物合成的酶的结构和功能分析
批准号：
15F15332
负责人：
阿部 郁朗
金额：
$0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-11-09 至 2017-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15332/
关键词：
生合成メロテルペノイド二次代謝産物糸状菌物質生産遺伝子クラスター複雑骨格天然物

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究では、ステロイドに匹敵する多様で重要な生物活性を有し、医薬品開発が期待される、メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析と物質生産を主たる目的とした。本研究において、WANG博士は、本研究室で進行中の、バークレージオンなど、新奇で複雑な骨格を有する糸状菌由来生物活性メロテルペノイドの生合成研究に従事した。既に生産菌のドラフトゲノム配列の解析により、候補となる生合成遺伝子クラスターは判明しており、これを麹菌の異種発現系に再構成することにより、その生合成経路を確立し、物質生産系を構築することを目的とした。また、メロテルペノイドの構造多様性創出の鍵となる、特異な反応を触媒する多機能型酸化酵素について、その反応機構と構造機能相関の解明、酵素機能の改変などをめざした。糸状菌メロテルペノイドberkleydioneは、austinolと同一の生合成中間体preaustionoid A1から、異なるKOX反応によって骨格形成されると予想される。Wang博士はberkleydioneからparaherquoninへと至る後期骨格酸化過程の全容解明を目的として、その生合成反応の解明に取り組んだ。paraherquonin生産Penicilliumのゲノムシーケンスを行い、前駆体供給に関わる酵素遺伝子、KOX酵素遺伝子を含む遺伝子クラスターを探索した。その結果、前駆体であるDMOAを合成するポリケタイド合成酵素遺伝子を含む数多くの前駆体供給、骨格形成に関わる酵素遺伝子を発掘した。
英文摘要
本研究では、ステロイドに匹敵する多様で重要な生物活性を有し、医薬品開発が期待される、メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析と物質生産を主たる目的とした。本研究において、WANG博士は、本研究室で進行中の、バークレージオンなど、新奇で複雑な骨格を有する糸状菌由来生物活性メロテルペノイドの生合成研究に従事した。既に生産菌のドラフトゲノム配列の解析により、候補となる生合成遺伝子クラスターは判明しており、これを麹菌の異種発現系に再構成することにより、その生合成経路を確立し、物質生産系を構築することを目的とした。また、メロテルペノイドの構造多様性創出の鍵となる、特異な反応を触媒する多機能型酸化酵素について、その反応機構と構造機能相関の解明、酵素機能の改変などをめざした。糸状菌メロテルペノイドberkleydioneは、austinolと同一の生合成中間体preaustionoid A1から、異なるKOX反応によって骨格形成されると予想される。Wang博士はberkleydioneからparaherquoninへと至る後期骨格酸化過程の全容解明を目的として、その生合成反応の解明に取り組んだ。paraherquonin生産Penicilliumのゲノムシーケンスを行い、前駆体供給に関わる酵素遺伝子、KOX酵素遺伝子を含む遺伝子クラスターを探索した。その結果、前駆体であるDMOAを合成するポリケタイド合成酵素遺伝子を含む数多くの前駆体供給、骨格形成に関わる酵素遺伝子を発掘した。
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会议论文
東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室ホームページ
东京大学药学研究生院天然产物化学系主页
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
薬用天然物生合成の鍵となる新奇酵素の構造機能相関と合成生物学
  • 批准号：
    24KF0032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の合成生物学に関する研究
  • 批准号：
    23KF0213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の複雑骨格構築を担う新奇生合成酵素を用いた革新的次世代型天然物創薬
  • 批准号：
    23H00393
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.37万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の新奇生合成マシナリーの探索と精密機能解析に関する研究
  • 批准号：
    22KF0121
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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