Untersuchungen zum Einfluss von Relaxin auf das humane Cyclooxygenasesystem im Rahmen vorzeitiger Wehentätigkeit

在妊娠子宫位于中位时，在复杂的妊娠系统中，胎儿的宫缩和进展是很明显的。因此，Oxytozinrezeptor（OTR）-信号系统也可以称为环氧合酶（考克斯）-系统，其具有一个中心作用。在人离体条件下，通过韦尔登模型，研究了多肽松弛素（PolypeptidRelaxin，RLX）作为cAMP-蛋白激酶-A-系统的松弛作用。在特征性研究中，我们发现子宫肌层OTR表达的异常表达，以及妊娠子宫内信号传导的抑制作用受到RLX对人体系统的影响（Friebe-Hoffmann 2003）。Anknüpfend an das durch die DFG finanzierte Forschungsvorhaben“Untersuchungen an human Myometrium- und Deziduazellen zur Oxytozinrezeptor regulation durch IL-1 bei vorzeitiger Wehentätigkeit”（Fr 1402/1-1）通过Magee-Womens Research Institute开展了“松弛素和肌肉收缩在人子宫肌瘤中的作用”项目Sollen die im vorliegenden Antrag beschriebenen Versuche im Rahmen von in vitro Stimulationsversuchen an Primärkulturen von Myometrium-，Dezidua- und Amnionzellen nähere Erkenntnisse über die mögliche Beeinflussung des Cyclooxygenase-Systems durch Relaxin und Oxytozin sowie inflammatorische Zytokine gewonnen韦尔登。Langfristiges Ziel dieser Experimente ist es eine Grundlage zu schaffen für die Möglichkeit einer gezielten therapeutischen Beeinflussung geburtsfördernder bzw. geburtsinhibierender Signaltransduktionswege zur Unterbindung unerwünschter vorzeitiger Wehentätigkeit.

Geburtsinduktion und -progression haben ihren Ursprung im komplexen Zusammenspiel systemischer sowie lokaler, sich im graviden Uterus befindlicher Mediatoren. Sowohl die Oxytozinrezeptor (OTR)-Signalkaskade als auch das Cyclooxygenase (COX)-System mit der nachfolgenden Produktion von kontraktionsfördernden Prostaglandinen nehmen hierbei eine zentrale Rolle ein. In humanen in vitro Versuchen sowie im Tiermodell konnte bislang gezeigt werden, dass das Polypeptid Relaxin (RLX) über das cAMP-Proteinkinase-A-System eine relaxierende Wirkung auf Myometriumzellen vermittelt. In eigenen Untersuchungen wurde eine verminderte Expression der myometrialen OTR Expression und damit eine Inhibition kontraktionsfördernder Signalkaskaden im graviden Uterus unter dem Einfluss von RLX auch im humanen System beobachtet (Friebe-Hoffmann 2003). Anknüpfend an das durch die DFG finanzierte Forschungsvorhaben "Untersuchungen an humanen Myometrium- und Deziduazellen zur Oxytozinrezeptorregulation durch IL-1 bei vorzeitiger Wehentätigkeit" (Fr 1402/1-1) sowie an das durch das Magee-Womens Research Institute unterstützte Projekt "Relaxin und seine Wirkung auf den OTR in humanen Myometriumzellen" sollen die im vorliegenden Antrag beschriebenen Versuche im Rahmen von in vitro Stimulationsversuchen an Primärkulturen von Myometrium-, Dezidua- und Amnionzellen nähere Erkenntnisse über die mögliche Beeinflussung des Cyclooxygenase-Systems durch Relaxin und Oxytozin sowie inflammatorische Zytokine gewonnen werden. Langfristiges Ziel dieser Experimente ist es eine Grundlage zu schaffen für die Möglichkeit einer gezielten therapeutischen Beeinflussung geburtsfördernder bzw. geburtsinhibierender Signaltransduktionswege zur Unterbindung unerwünschter vorzeitiger Wehentätigkeit.