Charakterisierung des neuen kardialen Sarkomerproteins Calsarcin-1 im "knock-out"-Modell der Maus in vivo

在此，我们发现血管扩张、肥大、肥厚，是一种反复性的心脏肌病。在Genen的心脏疾病和突变中，所有的蛋白质都是由蛋白质和蛋白质组成的。我们不知道什么是“Calsarcinen”eine Neue Familie Sarkomischer Proteine Beschreiben，Well che and der Z-Scheibe，也der Schnittstelle zwitchen Sarkmer and Zytoskelet，lokalisiert sind.AUF分子Ebene zeigte sich，dass Calsarcin-1 sowohl MIT Molekülen der SignalTransduktion，Wie der Entsteung der Myokard Heaturie bedeutsamen Phase Calcineurin，ALS等MIT Sarkmerischen StrukturProteen Wie a-Actinin，g-Filamin and T-Cap/Telethination direkt Interagiert。这是一项非常重要的工作，因为它是一项非常重要的工作，因为它是一项非常重要的工作。在DEM beantragten Projekt wollen wollewir Daher Mittels eines von uns Generierten Maus“击倒”-Moells die Rolle von Calsarcin-1 in vivo Klären。[das komplexe zusammenSpiel der verschiedenen Z-Scheiben-Proteine im intakten Organismus zu gewinen].书名：Einen Beitrag zum Verständnis der Rolle des Sarkomers in der SignalTransduktion der Herzmuskelzelle leisten zu könnnen.Schlie？lich geben die biisherigen Daten zu der Hoffnung ANLA？，dass die analys analyse calsarcin-1-deizienter Mäuse auch Neue Erkenntnisseüber die Entsteung von Herzmuskelerkrankungen erlaben könnte.

In den letzten Jahren konnten eine Reihe von Genen identifiziert werden, die eine dilatative, hypertrophische oder restriktive Kardiomyophathie verursachen. Interessanterweise handelte es sich bei allen drei Kardiomyopathieformen vor allem um Mutationen in Genen, die für sarkometrische Proteine oder Proteine des Zytoskleletts kodieren. Wir konnten kürzlich mit den "Calsarcinen" eine neue Familie sarkomerischer Proteine beschreiben, welche an der Z-Scheibe, also der Schnittstelle zwischen Sarkomer und Zytosklelett, lokalisiert sind. Auf molekularer Ebene zeigte sich, dass Calsarcin-1 sowohl mit Molekülen der Signaltransduktion, wie der in der Entstehung der Myokardhypertrophie bedeutsamen Phosphatase Calcineurin, als auch mit sarkomerischen Strukturproteinen wie a-Actinin, g-Filamin und T-Cap/Telethonin direkt interagiert. Dieser Befund erscheint insofern von besonderem Interesse, als jüngst postuliert wurde, dass sich der kardiale Dehnungsrezeptor ebenfalls in der ZScheibe befindet und möglichereise eine kritische Rolle in der Pathogenese von Herzmuskelerkrankungen spielt. In dem beantragten Projekt wollen wir daher mittels eines von uns generierten Maus "knock-out"-Modells die Rolle von Calsarcin-1 in vivo klären. Die detaillierte molekulare, morphologische und funktionelle Untersuchung des Phänotyps sollte es ermöglichen, neue Erkenntnisse über das komplexe Zusammenspiel der verschiedenen Z-Scheiben-Proteine im intakten Organismus zu gewinnen. Ferner erwarten wir, einen Beitrag zum Verständnis der Rolle des Sarkomers in der Signaltransduktion der Herzmuskelzelle leisten zu können. Schließlich geben die bisherigen Daten zu der Hoffnung Anlaß, dass die Analyse Calsarcin-1-defizienter Mäuse auch neue Erkenntnisse über die Entstehung von Herzmuskelerkrankungen erlauben könnte.