Charakterisierung des neuen kardialen Sarkomerproteins Calsarcin-1 im "knock-out"-Modell der Maus in vivo

In den letzten Jahren konteneine Reihe von Genen identifiziert werden， die eine扩张性，肥厚性和限制性心肌噬菌verursachen。在基因突变的情况下，研究人员研究了心肌病的基因突变、基因变异、基因变异、基因变异、基因变异、基因变异等。Wir konnten krzlich mit den "Calsarcinen" eine neue Familie sarkomerischer Proteine beschreiben, welche and der Z-Scheibe, der Schnittstelle zwischen Sarkomer and zytoskelett, lokalisiert sind。分子生物学家Ebene zeigte认为，钙调蛋白1与分子信号转导有关，钙调蛋白1与心肌增生性磷酸酶有关，钙调蛋白1与心肌增生性磷酸酶有关，钙调蛋白1与心肌增生性磷酸酶有关，钙调蛋白1与a- actin、g-Filamin和T-Cap/Telethonin直接相关。2 .在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学研究中，在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中在疾病病原学中的作用。在他们的实验中，研究人员研究了小鼠体内“敲除”的模型模型（modeles die Rolle von Calsarcin-1） klären。[endnoterlierter]分子，形态学和功能，Untersuchung des Phänotyps sollte es ermöglichen, neue erkenntnisis.com . ber]复合物Zusammenspiel der verschiedenen Z-Scheiben-Proteine in摄取，生物体。Ferner erwarten wir， einen Beitrag zum Verständnis and Rolle des Sarkomers in der信号转导and Herzmuskelzelle leistur können。schließ ßlich geben die bisherigen Daten zu der Hoffnung anlasas, dass die Analyse Calsarcin-1-defizienter Mäuse auch neue Erkenntnisse <e:1> berdie Entstehung von Herzmuskelerkrankungen erlauben könnte。

In den letzten Jahren konnten eine Reihe von Genen identifiziert werden, die eine dilatative, hypertrophische oder restriktive Kardiomyophathie verursachen. Interessanterweise handelte es sich bei allen drei Kardiomyopathieformen vor allem um Mutationen in Genen, die für sarkometrische Proteine oder Proteine des Zytoskleletts kodieren. Wir konnten kürzlich mit den "Calsarcinen" eine neue Familie sarkomerischer Proteine beschreiben, welche an der Z-Scheibe, also der Schnittstelle zwischen Sarkomer und Zytosklelett, lokalisiert sind. Auf molekularer Ebene zeigte sich, dass Calsarcin-1 sowohl mit Molekülen der Signaltransduktion, wie der in der Entstehung der Myokardhypertrophie bedeutsamen Phosphatase Calcineurin, als auch mit sarkomerischen Strukturproteinen wie a-Actinin, g-Filamin und T-Cap/Telethonin direkt interagiert. Dieser Befund erscheint insofern von besonderem Interesse, als jüngst postuliert wurde, dass sich der kardiale Dehnungsrezeptor ebenfalls in der ZScheibe befindet und möglichereise eine kritische Rolle in der Pathogenese von Herzmuskelerkrankungen spielt. In dem beantragten Projekt wollen wir daher mittels eines von uns generierten Maus "knock-out"-Modells die Rolle von Calsarcin-1 in vivo klären. Die detaillierte molekulare, morphologische und funktionelle Untersuchung des Phänotyps sollte es ermöglichen, neue Erkenntnisse über das komplexe Zusammenspiel der verschiedenen Z-Scheiben-Proteine im intakten Organismus zu gewinnen. Ferner erwarten wir, einen Beitrag zum Verständnis der Rolle des Sarkomers in der Signaltransduktion der Herzmuskelzelle leisten zu können. Schließlich geben die bisherigen Daten zu der Hoffnung Anlaß, dass die Analyse Calsarcin-1-defizienter Mäuse auch neue Erkenntnisse über die Entstehung von Herzmuskelerkrankungen erlauben könnte.