Charakterisierung des neuen kardialen Sarkomerproteins Calsarcin-1 im "knock-out"-Modell der Maus in vivo

在近几年来，人们认识到韦尔登的基因突变，即恶性、肥大或抑制性心肌梗死。有趣的是，三种心肌病都有基因突变，即肌计量蛋白或肌钙蛋白。我们知道用“Calsarcinen”是一种新的肌源性蛋白家族，在Z-Scheibe上，也是肌源性蛋白和Zytosklelett的Schnittstelle，lokalisiert sind。在分子水平上，Calsarcin-1具有信号转导分子的作用，与磷酸钙神经磷酸酶（Phosphatase Calcineurin）在心肌肥厚中的作用类似，也与α-Actinin、g-Filamin和T-Cap/Telethonin等结构蛋白相互作用。这是一个非常重要的问题，因为它是一个非常重要的问题，因为它是一个非常重要的问题，因为它是一个非常重要的问题。在该beantragten Projekt wollen我们daher mittels eines von uns generierten Maus“knock-out”-Models die Rolle von Calsarcin-1 in vivo klären. Die detaillierte molekulare，morphologische and funktionelle Untersuchung des Phänotyps sollte es ermöglichen，neue Erkenntnisse über das komplex Zusammenspiel der vertenen Z-Scheiben-Proteine im intakten Organismus zu gewinnen.因此，我们需要在赫兹磁场的信号转换中考虑Sarkomers的作用。Schließlich geben die bisherigen Daten zu der Hoffnung Anlauben，dass die Analyse Calsarcin-1-defizienter Mäuse auch neue Erkenntnisse über die Entstehung von Herzmuskelekrankungen erlauben könte.

In den letzten Jahren konnten eine Reihe von Genen identifiziert werden, die eine dilatative, hypertrophische oder restriktive Kardiomyophathie verursachen. Interessanterweise handelte es sich bei allen drei Kardiomyopathieformen vor allem um Mutationen in Genen, die für sarkometrische Proteine oder Proteine des Zytoskleletts kodieren. Wir konnten kürzlich mit den "Calsarcinen" eine neue Familie sarkomerischer Proteine beschreiben, welche an der Z-Scheibe, also der Schnittstelle zwischen Sarkomer und Zytosklelett, lokalisiert sind. Auf molekularer Ebene zeigte sich, dass Calsarcin-1 sowohl mit Molekülen der Signaltransduktion, wie der in der Entstehung der Myokardhypertrophie bedeutsamen Phosphatase Calcineurin, als auch mit sarkomerischen Strukturproteinen wie a-Actinin, g-Filamin und T-Cap/Telethonin direkt interagiert. Dieser Befund erscheint insofern von besonderem Interesse, als jüngst postuliert wurde, dass sich der kardiale Dehnungsrezeptor ebenfalls in der ZScheibe befindet und möglichereise eine kritische Rolle in der Pathogenese von Herzmuskelerkrankungen spielt. In dem beantragten Projekt wollen wir daher mittels eines von uns generierten Maus "knock-out"-Modells die Rolle von Calsarcin-1 in vivo klären. Die detaillierte molekulare, morphologische und funktionelle Untersuchung des Phänotyps sollte es ermöglichen, neue Erkenntnisse über das komplexe Zusammenspiel der verschiedenen Z-Scheiben-Proteine im intakten Organismus zu gewinnen. Ferner erwarten wir, einen Beitrag zum Verständnis der Rolle des Sarkomers in der Signaltransduktion der Herzmuskelzelle leisten zu können. Schließlich geben die bisherigen Daten zu der Hoffnung Anlaß, dass die Analyse Calsarcin-1-defizienter Mäuse auch neue Erkenntnisse über die Entstehung von Herzmuskelerkrankungen erlauben könnte.