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グリア細胞由来のトランスグルタミナーゼによるアルツハイマー病の新規発症機序解明

胶质细胞来源的转谷氨酰胺酶阐明阿尔茨海默病发病的新机制

基本信息

批准号：
15J12259
负责人：
河邊憲司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では，仮説『アストロサイトによってアミロイドβ (Aβ)凝集が促進された後，凝集Aβで活性化されたミクログリアによってニューロンが障害され，アルツハイマー病の発症に至る』の検証により，アルツハイマー病の新規発症機序を解明することを目的とした。研究課題を，①『アストロサイトによるAβ凝集機序の解明』，②『ミクログリアの貪食によるニューロン障害の機序解明』に分けて，それぞれ検討した。①アストロサイト培養上清によってAβ凝集は促進され，蛋白質架橋酵素であるトランスグルタミナーゼ(TG)の阻害剤(シスタミン)の添加により，Aβ凝集は阻害された。中枢ではTG1, TG2, TG3, FXIIIの４種類のTGの発現が報告されている。アストロサイトは4種類全てのTGを発現しており，なかでもTG1, TG2, FXIIIは細胞外へ放出されていた。②ミクログリアによるニューロン貪食には貪食関連蛋白質であるMFG-E8の関与が報告されている。ニューロン/グリア混合培養系に用時調製したAβを添加したところ，Aβはミクログリアに取り込まれ，MFG-E8と共局在していた。また，ニューロン/グリア混合培養系にAβ凝集体を添加すると，MFG-E8は細胞外でAβ凝集体と結合し，その後，MFG-E8結合Aβがミクログリアに取り込まれた。さらに，Aβの添加によりニューロン数の減少傾向がみられた。シスタミンをΑβと同時に添加すると，ミクログリアによるAβ取り込みは抑制され，ニューロン数の減少は回復した。培養ミクログリアを用いた免疫沈降実験により，MFG-E8とTG2は直接結合することが示唆された。以上の結果より，アストロサイトが放出したTG類によってAβの凝集が促進され，ミクログリアがTG2を用いてMFG-E8結合Aβを取り込んで活性化することが，Aβによるニューロン障害の引き金となっている可能性がある。

This study is about "アストロサイトによってアミロイドβ" (Aβ) agglomeration is promoted and activated, and Aβ agglomeration is activated and activated, and the agglomeration of Aβ is hindered and hindered.ツハイマー Disease の発性に to る』の検证により, アルツハイマー Disease の新発SY Mechanism sequence を Explain することをpurpose とした. Research topic を, ① "Explanation of Aβ agglutination machine sequence", ② "Microtech"リアの Gluttony によるニューロン Obstacle のMechanism Explanation 　　に分けて, それぞれ検検した. ① The Aβ culture supernatant is used to promote Aβ aggregation, and the protein bridging enzyme is used The added inhibitor of TG (TG) is an inhibitor of Aβ aggregation. The central hub is TG1, TG2, TG3, FXIII and 4 types of TG are now reported. All 4 types of アストロサイトは are all てのTGを発成しており, なかでもTG1, TG2, FXIII extracellular release されていた. ②ミクログリアによるニューロンgluttony にはgluttony-related protein であるMFG-E8の关与がreport されている. The mixed culture system of Nino/Greek is used to prepare the Aβ-added ingredients. , Aβはミクログリアにtakes the り込まれ, MFG-E8 is in the していた.また, ニューロン/グリア mixed culture system にAβ aggregate を added すると, MFG-E8 は extracellular After the Aβ aggregate is combined, MFG-E8 is used to bind Aβ to the Aβ aggregate. There is a tendency for the number of Aβ to decrease due to the addition of Aβ.シスタミンをΑβとAt the same time, add すると, ミクログリアによるAβ is suppressed by inhibition, and the number of nitrogens is reduced and restored. To culture Mizuno Immune Seed, MFG-E8 and TG2 were directly combined with Mizuno Immunoprecipitation System. The results of the above are: release of TG type, aggregation of Aβ, promotion of TG2, and use of TG2. FG-E8 binds to Aβ and activates it, and Aβ hinders its potential.