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タンデムラジカル環化反応を基軸とする、Ｈａｌｉｃｌｏｎｉｎ　Ａの合成

基于串联自由基环化反应合成Haliclonin A

基本信息

批准号：
16J03966
负责人：
小嶺敬太
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Haliclonin Aは海綿Haliclona sp.から単離構造決定された大環状アルカロイドである。本天然物は黄色ぶどう球菌を始めとする多様な細胞に対して抗菌活性を示し、ヒト白血病細胞K562に対し中程度の細胞毒性を示す。その構造は新規なアザビシクロ[3.3.1]ノナン骨格を母核とし、15員環と17員環の二つのアンサ鎖で架橋した複雑な四環性からなっている。この多様な生物活性と特異な構造から合成標的として大変魅力的であり、世界中で合成研究が展開されている。申請者は独自の方法による本天然物の効率的な合成方法の確立を目的とし、その合成研究に着手した。合成に際し、不斉アリル化による不斉四級中間体の新規合成法の開拓と、タンデムラジカル反応によるアザビシクロ[3.3.1]ノナン骨格の一挙構築に成功した。すなわち、(S,S)-DACH-フェニルTrostリガンドを用いた不斉アリル化反応により不斉四級炭素を有する中間体が高い光学純度で得られることを見出した。また、本法は一般性があり、優れた不斉四級中心構築法であることが判明した。さらに、セレノカルバメート中間体へ変換した後、V-40存在下、アリルスズとのタンデムラジカル反応を行った。種々条件検討し、クロロベンゼン中、130度で加熱することによって高収率かつ高立体選択的に望むビシクロ環化体を得ることに成功した。本ビシクロ中間体を官能基化し、先に全合成したHuangらの中間体へ導くことで形式合成を達成した。さらに、独自法による全合成を目指し種々検討を行い、Haliclonin Aのほぼすべての炭素を有する重要中間体の合成を達成した。

Haliclonin A Sponge Haliclona sp. This natural substance has shown antibacterial activity against many cells and cytotoxicity against leukemia cells K562. The structure of the structure is new.[3.3.1] It is composed of a parent nucleus, a 15-membered ring and a 17-membered ring. The research of synthesis in the world is carried out in the field of biological activity, special structure, synthetic target and great charm. The applicant has set out to establish a method for the synthesis of this natural substance with an independent method and to study its synthesis. A new synthetic method for the synthesis of quaternary intermediates was developed and successfully constructed. (S,S)-DACH-1-(S,S)-DACH-1-DACH-DACH-1-DACH-DACH-DACH DACH This law is general, excellent, and non-existent. In the presence of V-40, the reaction of the intermediate was carried out. The conditions for seed selection were medium temperature, 130 ° C heating, high yield, and high selectivity. The intermediate of this invention is functionalized and synthesized completely. The intermediate of Huang's is synthesized formally. The synthesis of Haliclonin A, an important carbon intermediate, was carried out in the study of total synthesis by independent method.