Identifizierung und Charakterisierung humaner Stamm- und Vorläuferzellen in normalem und maligne verändertem Lungengewebe

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Das Bronchialkarzinom des Menschen ist in den westlichen Industriestaaten eine häufige maligne Erkrankung mit einer nach wie vor schlechten Prognose. Die Hauptursache hierfür ist die bei Diagnosestellung in der Regel bereits vorliegende lymphogene oder auch hämatogene Streuung von Tumorzellen, unter denen sich auch die Vorläuferzellen der späteren Metastasen befinden. Im Rahmen des beantragten Forschungsstipendiums soll versucht werden, physiologische und neoplastische multipotente Stamm- und Vorläuferzellen der Lunge zu identifizieren und zu kultivieren. Globale Genexpressionsprofile sollen von Kandidaten-Populationen erstellt und miteinander verglichen werden. Anschließend soll in Proben primärer kleinzelliger (SCLC) und nicht-kleinzelliger (NSCLC) Bronchialkarzinome nach entsprechenden Stammzellmarkern gefahndet werden. Eine weitere wichtige Vergleichspopulation werden ex vivo isolierte disseminierte Tumorzellen aus Lymphknoten und Knochenmark von kurativ operierten Bronchialkarzinompatienten sein. Ziel ist die Identifizierung von Genen, die eine Schlüsselrolle bei der initialen Deregulation humaner pulmonaler Stammzellen und bei der frühen Metastasengründung spielen, den möglicherweise entscheidenden Schritten der humanen Karzinomerkrankung.