Identifizierung von neuronalen Proteinrezeptoren clostridieller Neurotoxine und Charakterisierung der Wechselwirkung

梭菌神经毒素神经元蛋白受体的鉴定和相互作用的表征

• 批准号: 5446426
• 负责人: Dr. Thomas Binz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5446426?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; neuronalen; Proteinrezeptoren; clostridieller

Die acht bekannten clostridiellen Neurotoxine unterbinden die Neurotransmitterfreisetzung in Nervenzellen. Ihrem Zelleintritt geht eine Bindung an Ganglioside der Nervenzellmembranen voraus. Für die Aufnahme ist jedoch eine zusätzliche Wechselwirkung mit einem Proteinrezeptor notwendig. Zwei Isoformen des synaptischen Vesikelproteins Synaptotagmin wurden als Rezeptoren für die Botulinusneurotoxine Typ B und Typ G identifiziert. Wir wollen in diesem Projekt die Proteinrezeptoren der weiteren fünf Botulinusneurotoxine und des Tetanusneurotoxins aufspüren. Experimentelle Befunde legen nahe, daß Proteine synaptischer Vesikel auch als Rezeptoren für die übrigen clostridiellen Neurotoxine fungieren. Mittels Bindungsassays mit rekombinanten und solubilisierten membranständigen synaptischen Vesikelproteinen sollen gezielt die luminal exponierten Abschnitte vesikulärer Proteine auf Wechselwirkung mit den Neurotoxinen untersucht werden. Mit gentechnischen und biochemischen Methoden soll im Hc-Fragment, der Zellbindungsuntereinheit der Neurotoxine, die Bindungsstelle für den Proteinrezeptor identifiziert und auf molekularer Ebene charakterisiert werden.

该试验表明梭菌神经毒素可与神经递质结合。Zelleintritt与神经细胞膜上的神经节苷脂结合。对于Aufnahme来说，这是一个没有蛋白质受体的zusätzliche Wechselfkung。突触结合蛋白的两种异构体可用于肉毒杆菌神经毒素类型B和类型G的鉴定。我们将参与肉毒杆菌神经毒素和破伤风神经毒素的蛋白质重组项目。实验开始前，Daziine synaptischer Vesikel也可用于治疗细菌性梭菌神经毒素。Mittels Bindungsassays mit rekombinanten and solubilisierten membranständigen synaptischen Vesikelproteinen sollen gezielt die luminal exponierten Abschnitte vesikulärer Proteine auf Wechselenchung mit den Neurotoxinen untersucht韦尔登.用遗传技术和生物化学方法解决了HC片段与神经毒素的结合问题，建立了识别蛋白质受体的结合模型，并获得了韦尔登。