利用药物相互作用预防顺铂肾病及其在癌症化疗中的应用-猫眼课题宝

利用药物相互作用预防顺铂肾病及其在癌症化疗中的应用

批准号：

21659039

负责人：

乾賢一

金额：

$1.98万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

财政年份：

2009

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2009 至 2010

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659039/

关键词：

薬学毒性学トランスポータ薬物体内動態副作用シスプラチン

项目摘要

项目成果

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英文摘要

昨年度までに、有機カチオントランスポータOCT2の阻害によって、シスプラチンの腎毒性を軽減できることを明らかにした。本年度は、さらに排出型トランスポータMATE1の影響を検討した。Mate1ノックアウトマウスにシスプラチンを投与すると、野生型に比べて強い腎毒性が観察された。さらに、シスプラチンの腎蓄積の上昇も観察された。また、Mate1阻害薬ピリメタミンの同時投与によっても腎毒性は増強された。したがって、遺伝子多型や薬物間相互作用によるMATE1の阻害抑制は、シスプラチンを用いた化学療法時に腎毒性の危険性を増大させることが示唆された。また、OCT2阻害薬共存による抗腫瘍効果への影響を検討した。様々な肺がん由来細胞においてOCT2の発現はほとんど観察されず、OCT2阻害薬シメチジン共存による細胞毒性への影響は認められなかった。また、ヒトがん由来cDNAパネルを用いて、各種腫瘍組織におけるOCT2発現変化を検討したが、ほとんどの細胞でOCT2の発現は認められなかった。したがって、OCT2の阻害薬はシスプラチンの抗腫瘍効果への影響はほとんどないことが明らかとなった。以上より、シスプラチンの腎毒性発現には、血管側に発現する有機カチオントランスポータOCT2が関与することが示された。一方、排出トランスポータMATE1はシスプラチン腎症の保護因子となり、薬物間相互作用等におけるMATE1の機能阻害は、腎毒性の危険因子の一因となることが示唆された。

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会议论文

Involvement of Human Multidrug and Toxin Extrusion 1 in the Drug Interaction between Cimetidine and Metformin in Renal Epithelial Cells

DOI： 10.1124/jpet.108.147918

发表时间： 2009-04-01

期刊：

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

影响因子： 3.5

作者：

[Tsuda, Masahiro, Terada, Tomohiro, Inui, Ken-ichi]

通讯作者： Inui, Ken-ichi

Organic cation transporter OCT/SLC22A and H+/organic cation antiporter MATE/SLC47A are key molecules for nephrotoxicity of platinum agents

DOI： 10.1016/j.bcp.2010.11.016

发表时间： 2011-03-01

期刊：

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

影响因子： 5.8

作者：

[Yonezawa, Atsushi, Inui, Ken-ichi]

通讯作者： Inui, Ken-ichi

Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions(MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients

多药和毒素挤出的杂合变异体（MATE1和MATE2-K）对糖尿病患者二甲双胍的处置影响不大

DOI： 10.1097/fpc.0b013e328335639f

发表时间： 2010

期刊：

Pharmacogenet. Genomics

影响因子： --

作者：

[Toyama K, Yonezawa A, Tsuda M, Masuda S, Yano I, Terada T, Osawa R, Katsura T, Hosokawa M, Fujimoto S, Inagaki N, Inui K]

通讯作者： Inui K

単離近位尿細管を用いたマイクロアレイ解析:シスプラチン腎症増悪を反映する分子の探索

使用分离的近端小管进行微阵列分析：寻找反映顺铂肾病恶化的分子

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

影响因子： --

作者：

[Sachiko Yokoo, Satohiro Masuda, Atsushi Yonezawa, Tomohiro Tearada, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui, 堀之内正則, 小澤愛子]

通讯作者：小澤愛子

H^+/有機カチオンアンチポータMATE1ノックアウトマウスにおけるシスプラチン誘発腎毒性の増強

H^+/有机阳离子逆向转运蛋白 MATE1 敲除小鼠中顺铂诱导的肾毒性增强

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

影响因子： --

作者：

[Mitsui, J, Mizuta, I, Toyoda, A, Ashida, R, Takahashi, Y, Goto, J, Fukuda, Y, Date, H, Iwata, A, Yamamoto, M, Hattori, N, Murata, M, Toda, T, Tsuji, S., 中村高規]

通讯作者：中村高規