薬物間相互作用を利用したシスプラチン腎症の防御とがん化学療法への応用

利用药物相互作用预防顺铂肾病及其在癌症化疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    21659039
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度までに、有機カチオントランスポータOCT2の阻害によって、シスプラチンの腎毒性を軽減できることを明らかにした。本年度は、さらに排出型トランスポータMATE1の影響を検討した。Mate1ノックアウトマウスにシスプラチンを投与すると、野生型に比べて強い腎毒性が観察された。さらに、シスプラチンの腎蓄積の上昇も観察された。また、Mate1阻害薬ピリメタミンの同時投与によっても腎毒性は増強された。したがって、遺伝子多型や薬物間相互作用によるMATE1の阻害抑制は、シスプラチンを用いた化学療法時に腎毒性の危険性を増大させることが示唆された。また、OCT2阻害薬共存による抗腫瘍効果への影響を検討した。様々な肺がん由来細胞においてOCT2の発現はほとんど観察されず、OCT2阻害薬シメチジン共存による細胞毒性への影響は認められなかった。また、ヒトがん由来cDNAパネルを用いて、各種腫瘍組織におけるOCT2発現変化を検討したが、ほとんどの細胞でOCT2の発現は認められなかった。したがって、OCT2の阻害薬はシスプラチンの抗腫瘍効果への影響はほとんどないことが明らかとなった。以上より、シスプラチンの腎毒性発現には、血管側に発現する有機カチオントランスポータOCT2が関与することが示された。一方、排出トランスポータMATE1はシスプラチン腎症の保護因子となり、薬物間相互作用等におけるMATE1の機能阻害は、腎毒性の危険因子の一因となることが示唆された。
Yesterday's annual ま で に, organic カ チ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ OCT2 の resistance against に よ っ て, シ ス プ ラ チ ン の nephrotoxicity を 軽 minus で き る こ と を Ming ら か に し た. This year, the <s:1> and さらに discharge type トラ スポ スポ スポ タ タMATE1 will affect を検 and た た. Mate1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に シ ス プ ラ チ ン を cast with す る と, wild type に than べ て strong い nephrotoxicity が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, シスプラチ, シスプラチ, the accumulation of <s:1> in the kidneys, <s:1>, rises, 観, and された. The concurrent administration of また and Mate1 inhibitor ピリメタ <s:1> with によって <s:1> increases the renal toxicity <s:1> された. し た が っ て, but 伝 polymorphism や 薬 content interaction between に よ る MATE1 の resistance against inhibit は, シ ス プ ラ チ ン を with い た chemical therapy に nephrotoxicity の dangerous を raised 険 sex さ せ る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, coexistence of OCT2 anti-harm drugs による anti-swelling effect へ <s:1> impact を検 anti-tumor た. Others 々 な lung が ん origin cells に お い て OCT2 の 発 now は ほ と ん ど 観 examine さ れ ず, OCT2 resistance against 薬 シ メ チ ジ ン coexistence に よ る cytotoxicity へ の influence は recognize め ら れ な か っ た. ま た, ヒ ト が ん origin cDNA パ ネ ル を with い て, all kinds of swollen sores organization に お け る OCT2 発 now - the を beg し 検 た が, ほ と ん ど の cells で OCT2 の 発 は now recognize め ら れ な か っ た. The effects of たがって たがって, OCT2 <s:1> inhibitor drugs, シスプラチ シスプラチ, <s:1> anti-swelling effect へ, <s:1> influence of となった ほとん, な, な, とが, とが and ら となった となった. Above よ り, シ ス プ ラ チ ン の nephrotoxicity 発 now に は, blood vessels, lateral に 発 now す る organic カ チ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ OCT2 が masato and す る こ と が shown さ れ た. Side, discharge ト ラ ン ス ポ ー タ MATE1 は シ ス プ ラ チ ン kidney disease の protection factor と な り, interaction between 薬 content に お け る MATE1 の function resistance against は, renal toxicity の の a dangerous 険 factor for と な る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Involvement of Human Multidrug and Toxin Extrusion 1 in the Drug Interaction between Cimetidine and Metformin in Renal Epithelial Cells
Organic cation transporter OCT/SLC22A and H+/organic cation antiporter MATE/SLC47A are key molecules for nephrotoxicity of platinum agents
  • DOI:
    10.1016/j.bcp.2010.11.016
  • 发表时间:
    2011-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Yonezawa, Atsushi;Inui, Ken-ichi
  • 通讯作者:
    Inui, Ken-ichi
Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions(MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients
多药和毒素挤出的杂合变异体(MATE1和MATE2-K)对糖尿病患者二甲双胍的处置影响不大
  • DOI:
    10.1097/fpc.0b013e328335639f
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Toyama K;Yonezawa A;Tsuda M;Masuda S;Yano I;Terada T;Osawa R;Katsura T;Hosokawa M;Fujimoto S;Inagaki N;Inui K
  • 通讯作者:
    Inui K
単離近位尿細管を用いたマイクロアレイ解析:シスプラチン腎症増悪を反映する分子の探索
使用分离的近端小管进行微阵列分析:寻找反映顺铂肾病恶化的​​分子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sachiko Yokoo;Satohiro Masuda;Atsushi Yonezawa;Tomohiro Tearada;Toshiya Katsura;Ken-ichi Inui;堀之内正則;小澤愛子
  • 通讯作者:
    小澤愛子
Disruption of multidrug and toxin extrusion MATE1 potentiates cisplatin-induced nephrotoxicity
  • DOI:
    10.1016/j.bcp.2010.08.019
  • 发表时间:
    2010-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Nakamura, Takanori;Yonezawa, Atsushi;Inui, Ken-ichi
  • 通讯作者:
    Inui, Ken-ichi
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

乾 賢一其他文献

単結晶NaxCo02・yH20における NMR測定IV
单晶 NaxCo02·yH20 IV 的 NMR 测定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明
  • 通讯作者:
    俣野和明
商型右余イデアルの特徴づけとポワソン境界の分類
商业右胶体理想的表征和泊松边界的分类
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;戸松 玲治;戸松 玲治
  • 通讯作者:
    戸松 玲治
コンパクト量子群作用のガロワ対応について
关于紧量子群作用的伽罗瓦对应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一;K. Matano;K. Matano;Kazukai Matano;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;俣野和明;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;Reiji TOMATSU;戸松 玲治;戸松 玲治;戸松 玲治
  • 通讯作者:
    戸松 玲治
臓器移植に生かす免疫抑制剤のPK/PD
器官移植免疫抑制剂的PK/PD
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢野育子;乾 賢一
  • 通讯作者:
    乾 賢一
治療薬ハンドブック2018
2018年治疗药物手册
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙久 史麿;堀 正二;菅野 健太郎;門脇 孝;乾 賢一;林 昌洋(分担執筆)
  • 通讯作者:
    林 昌洋(分担執筆)

乾 賢一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('乾 賢一', 18)}}的其他基金

ヒト薬物トランスポートソームの発現プロファイル構築に基づく薬物動態学的意義の解明
基于人药物转运体表达谱构建阐明药代动力学意义
  • 批准号:
    20056018
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ペプチドトランスポートソームの実体解明と発現・局在調節における生理的意義
阐明肽转运体的实体及其在表达和定位调节中的生理意义
  • 批准号:
    18059018
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗リン酸化ペプチド抗体を用いた高感度カルシニューリン活性測定法の開発と臨床応用
抗磷酸化肽抗体高灵敏钙调神经磷酸酶活性测定方法的开发及临床应用
  • 批准号:
    18659157
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの発現量変動評価系の構築-薬物体内動態制御薬の開発へ向けて
构建评估药物转运蛋白表达水平波动的系统 - 致力于开发控制药物药代动力学的药物
  • 批准号:
    14657591
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
免疫抑制剤治療における白血球P-糖蛋白質の役割解明と臨床応用
阐明白细胞P-糖蛋白在免疫抑制剂治疗中的作用及临床应用
  • 批准号:
    12877383
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの分子認識能に基づく薬物分子設計
基于药物转运蛋白分子识别能力的药物分子设计
  • 批准号:
    12019235
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
薬物トランスポータ分子認識を利用した薬物動態制御システムの構築
利用药物转运蛋白分子识别构建药代动力学控制系统
  • 批准号:
    11132235
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
薬剤性腎障害におけるアポトーシス誘動と腎障害発現防御に関する研究
药物性肾损伤中细胞凋亡诱导及预防肾损伤的研究
  • 批准号:
    10877389
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬物トランスポータの分子認識能を利用した臓器特異的薬物送達システムの構築
利用药物转运蛋白的分子识别能力构建器官特异性药物递送系统
  • 批准号:
    10145227
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
薬剤性腎障害発現におけるアポトーシスの役割に関する研究
细胞凋亡在药物性肾损伤中作用的研究
  • 批准号:
    09877435
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

HLAと薬物の相互作用様式の違いが持つ免疫学的・毒性学的意義の解明
阐明 HLA 与药物相互作用模式差异的免疫学和毒理学意义
  • 批准号:
    23K27335
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
クルマエビ資源の減少原因の解明にむけた毒性学・病理学・環境学的要因の統合的考察
毒理学、病理学和环境因素综合研究,阐明虎虾资源衰退的原因
  • 批准号:
    23K21764
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
心腎連関におけるインドキシル硫酸及び産生責任酵素Sult1a1の毒性学的役割究明
研究硫酸吲哚酚及其产生酶 Sult1a1 在心肾关系中的毒理学作用
  • 批准号:
    23K24047
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
環境因子に対する細胞の初期応答評価システムの開発:毒性学とナノテクノロジーの融合
开发评估早期细胞对环境因素反应的系统:毒理学和纳米技术的融合
  • 批准号:
    23K28254
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
超微小粒子の時空間分布と嗅覚・中枢神経への急性影響を評価する疫学・毒性学的研究
流行病学和毒理学研究评估超细颗粒的时空分布及其对嗅觉和中枢神经系统的急性影响
  • 批准号:
    24H00763
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
環境因子に対する細胞の初期応答評価システムの開発:毒性学とナノテクノロジーの融合
开发评估早期细胞对环境因素反应的系统:毒理学和纳米技术的融合
  • 批准号:
    23H03564
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
HLAと薬物の相互作用様式の違いが持つ免疫学的・毒性学的意義の解明
阐明 HLA 与药物相互作用模式差异的免疫学和毒理学意义
  • 批准号:
    23H02644
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ナノ物質の形状分級マススペクトメトリーの確立とナノ毒性学への応用
纳米材料形状分类质谱技术的建立及其在纳米毒理学中的应用
  • 批准号:
    22K15260
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
アフリカの環境汚染によるヒトと動物の毒性学的影響とそのメカニズム解析
非洲环境污染对人畜的毒理学效应及其机制分析
  • 批准号:
    22KK0163
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
クルマエビ資源の減少原因の解明にむけた毒性学・病理学・環境学的要因の統合的考察
毒理学、病理学和环境因素综合研究,阐明虎虾资源衰退的原因
  • 批准号:
    21H03625
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了