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Resistenzmechanismen gegen Antibiotika mit der Zielstruktur Lipid II

具有目标结构Lipid II的抗生素的耐药机制

基本信息

批准号：
5452589
负责人：
Professorin Dr. Gabriele Bierbaum
金额：
--
依托单位：
Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Parasitologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5452589?language=en
关键词：
Resistenzmechanismen gegen Antibiotika mit der

项目摘要

Die Zielstruktur des Antibiotikums Vancomycin ist die Peptidseitenkette des extrazellulären bakteriellen Zellwandbausteins Lipid II. Mersacidin und Nisin stellen neue Antibiotika dar, die ebenfalls an Lipid II, jedoch an der Zuckerkopfgruppe des Moleküls, angreifen. Das Ziel unserer Arbeiten ist die molekulare Charakterisierung von Mechanismen, die die Kreuzresistenz mancher Staphylokokken-Stämme gegen Antibiotika, die an Lipid II angreifen, vermitteln. Als Modellorganismen für diese Untersuchungen stehen gut charakterisierte intermediär Vancomycinresistente Staphylococcus aureus-Stämme, die eben diese Kreuzresistenz ausbilden, zur Verfügung. In dem Projekt soll primär die Rolle von abschirmenden Mechanismen, wie Biosynthese einer Kapsel, Überexpression von Zellwandbiosynthese-Enzymen und Membrantransportern bearbeitet werden. Auf regulativer Ebene soll das Zweikomponenten-Regulationssystem VicRK in die Untersuchungen miteinbezogen werden. Dieses System wird in den Stämmen überexprimiert und scheint in einem funktionellen Zusammenhang mit der Resistenz zu stehen. Außerdem soll durch eine Transposonmutagenese und Transkriptionsanalysen auch die Existenz von nicht antizipierten Mechanismen überprüft werden. In den Experimenten kommen sowohl Labormutanten als auch weitere klinische Isolate zum Einsatz, um zu einem vertieften molekularen Verständnis der möglichen Mechanismen zu gelangen und die Entwicklung von Strategien zur Prävention der Resistenzentstehung zu ermöglichen.

Die zielstructur des antimicrobial Vancomycin ist Die Peptidseitenkette des extrazellulären bakteriellen zellwandbaustein脂质2。Mersacidin and Nisin stellneue antimicrobial dar， die ebenfalls and脂质II， jedoch and der zuckerkopfgrouppe des molekls, angreifen。Das Ziel unserer, Arbeiten, die die kreuzresistance， mancher Staphylokokken-Stämme gegen抗生素，die and脂质II angreifen， vermitteln。all modelorganismen f<s:1> r diese Untersuchungen stehen gut charakterisierte intermediär耐万古霉素葡萄球菌aureus-Stämme， die eben diese Kreuzresistenz ausbilden, zur verf<e:1> gung。在dem Projekt soll primär die Rolle von abschirmenden mechanmen， wie biosynthesis einer Kapsel， Überexpression von zellwandbiosynthesis -酶和膜转运蛋白bearbeitet werden。该公司销售了一种名为“zweiponentenregulationssystem VicRK”的监管系统。参考文献：系统风在den Stämmen berpriert和scheint in einem funcktionellen Zusammenhang mit der resistance zsteen。[1] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [9] [9]在den Experimenten kommen sowohl Labormutanten也为每个weitere klinische分离zum Einsatz， um einem veeftentenmolularen Verständnis der möglichen机制与策略的entwicklunononstrategien zur Prävention der resistance zentstehung zu ermöglichen。