Entwicklung und Charakterisierung eines Osteoporose-Großtiermodells mit Diskonnektion von Hypothalamus und Hypophyse (HPD-Schaf)

在第一个Förderperiode，我们知道，在德国，下丘脑和垂体（HPD）的神经传导性障碍的技术已经建立和开始，这是一个解决方案，在减少trabekulären，alas kortikalen know-resultiert。这是一种寄生虫性骨关节炎，它减少了成骨细胞和骨细胞的活性。HPD-Schaf是一种用于治疗老年人骨质疏松症的巨大模型。Weiterhin geben unsere Ergebnisse einen Hinweis darauf，dass eine intakte hypothalamo-hypophysäre Achse für die Aktivierung des Knochlastenbaus notwendig ist，insbesondere für die Aktivierung von Osteoklasten nach ostrogen- Depletion.下丘脑-垂体（HPD）间隙对骨质疏松症发病机制的影响尚不明确，韦尔登不能确定。在下一个Förderperiode sollen daher aufbauend auf den bisher erzielten Ergebnissen gezielte Substitutionsversuche mittels Langzeit- und Akut intervention an HPD-Tieren durchgeführt韦尔登.通过一次垂体前叶切除和垂体后叶切除的HPD手术，我们了解了通过韦尔登替代治疗HPD-Schaf骨质疏松症的病理机制。

In der ersten Förderperiode konnten wir die Technik der chirurgischen Diskonnektion von Hypothalamus und Hypophyse (HPD) in Deutschland erstmals etablieren und zeigen, dass eine solche Diskonnektion in einer Reduktion des trabekulären, als auch des kortikalen Knochens resultiert. Dies ist die Folge eines verminderten Knochenumbaus, mit reduzierter Aktivität von Osteoblasten und Osteoklasten. Somit stellt das HPD-Schaf ein geeignetes Großtiermodell für Studien zur humanen senilen Osteoporose dar. Weiterhin geben unsere Ergebnisse einen Hinweis darauf, dass eine intakte hypothalamo-hypophysäre Achse für die Aktivierung des Knochenumbaus notwendig ist, insbesondere für die Aktivierung von Osteoklasten nach Östrogen- Depletion. Der Mechanismus, der für die Entstehung einer Osteoporose nach Diskonnektion von Hypothalamus und Hypophyse (HPD) verantwortlich ist, konnte bisher nicht identifiziert werden. In der nächsten Förderperiode sollen daher aufbauend auf den bisher erzielten Ergebnissen gezielte Substitutionsversuche mittels Langzeit- und Akutintervention an HPD-Tieren durchgeführt werden. Da die HPD-Operation zu einer Hypophysenvorderlappen- und Hypophysenhinterlappeninsuffizienz führt, könnte der Pathomechanismus der Osteoporose im HPD-Schaf durch gezielte Substitution der erniedrigten peripheren Hormonspiegel aufgedeckt werden.