Identification of pathogenic cell subsets in rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎致病细胞亚群的鉴定

• 批准号: 18F18095
• 负责人: 高柳 広
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-10-12 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18095/
• 关键词: 関節リウマチ

関節リウマチは最も罹患率の高い自己免疫疾患のひとつであるが、その病態形成のメカニズムは未だ不明な点が多い。炎症関節に局在する病原性細胞と特異的に発現する治療標的分子を同定することは、悪玉細胞特異的な除去による、既存の問題を克服する革新的な治療法の開発に繋がり、医学発展における貢献が非常に大きい。本年度では関節リウマチの滑膜組織を用いたbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを既報論文やデータベースから入手し、統合して独自のヒトのbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを構築した。関節リウマチの滑膜細胞で発現が上昇し、薬剤投与により発現が低下する遺伝子群の選定を試みた。ヒトbulk RNAseqの結果を統合し、関節リウマチ滑膜のT細胞、B細胞、滑膜線維芽細胞で高発現する遺伝子を複数同定することに成功した。関節リウマチシングルセルRNAseqデータのクラスター解析により、これらの遺伝子を高発現する細胞サブセットの有無を検討し、病原性細胞サブセットの同定へ繋げた。さらに、遺伝子改変マウスを用いた生体レベルでの機能の評価のため、着目した候補遺伝子を欠損したマウスの作製を試みた。本年度では、われわれは複数の遺伝子欠損マウスの樹立に成功した。今後コラーゲン誘導性関節炎などの関節リウマチマウスモデルを誘導し、関節スコアや病理学的解析・マイクロCT解析による病態評価を行い、関節リウマチにおける病原性細胞サブセットやその機能を司る候補遺伝子の同定に繋げていく予定である。

The joint disease has the highest incidence rate, the autoimmune disease has a high incidence rate, and the pathogenesis of the autoimmune disease is unknown. Inflammatory joints are localized in pathogenic cells, and specific target molecules for treatment have been identified, including specific elimination of pathogenic cells. It is a very big contribution to the development of medical science, to overcome existing problems and to innovate innovative treatment methods. This year's joint synovial tissue is used as bulk RNAseq データ and びシングルセルRNAseq データを reported papers やデータベースから started し, integrated して solo のヒトのbulk RNAseq and びシングルセルRNAseq データをconstructed. The synovial cells of the joints are rising, and the joints are falling, and the subgroups are selected and tested.ヒトbulk RNAseq の results を integration し, joint リウマ の synovium の T cells, B cells, synovial line fibroblast cells で 高発 appear す る 伝子 を plural Same Definition す る こ と に し た. Joint リウマチシングルセルRNAseq analysis The sub-Takaharu is present and the cells are the same and the pathogenic cells are the same as the system.さらに、缝子椉マウスを用いた生体レベルでのFUNCTION 価のため、目したwaiting addendum 伝子を无码 したマウスの产をtrialみた. This year's では, われわれは plural の伝子 owes the success of マウスのEstablishment. In the future, analysis of the pathological pathology of arthritis induced arthritis of the joints, arthritis of the joints, and CT analysis of the arthritis of the joints. Disease assessmentトやその Function を Division る candidate addendum 伝子 の Same decision に system げ て い く conditioned で ある.

项目成果

Osteoimmunology and autoimmunity

骨免疫学和自身免疫

• 发表时间: 2018
• 作者: 坂口昌徳;Deependra Kumar;林政信;林細芳;Gopakumar Changarathil;Marie Wintzer;Thomas J. McHugh;櫻井武;柳沢正史;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

osteoimmunology and autoimmune disease

骨免疫学和自身免疫性疾病

• 发表时间: 2018
• 作者: J. Wang;J. J. Zakrzewski;M. Zychowicz;V. Vieru;L. F. Chibotaru;K. Nakabayashi;S. Chorazy;S. Ohkoshi;川原純;J. Okabayashi et al.;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

Soluble RANKL functions as an attractant for tumor metastasis to bone

可溶性 RANKL 作为肿瘤骨转移的引诱剂

• 发表时间: 2019
• 作者: Gaku Hatanaka;Koji Ikezoe;Ryosuke F Takeuchi;Mikio Inagaki;Shinji Nishimoto;Ichiro Fujita;佐藤 荘;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

免疫学と関節リウマチ治療の進歩

免疫学和类风湿性关节炎治疗的进展

• 发表时间: 2018
• 作者: 松本俊介;江崎雅俊;田村康;遠藤斗志也;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

Ras homolog gene family H (RhoH) deficiency induces psoriasis-like chronic dermatitis by promoting TH17?cell polarization

Ras 同源基因家族 H (RhoH) 缺陷通过促进 TH17?细胞极化诱导银屑病样慢性皮炎

• DOI: 10.1016/j.jaci.2018.09.032
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 影响因子: 14.2
• 作者: Tamehiro Norimasa;Nishida Kyoko;Sugita Yu;Hayakawa Kunihiro;Oda Hiroyo;Nitta Takeshi;Nakano Miwa;Nishioka Akiko;Yanobu-Takanashi Reiko;Goto Motohito;Okamura Tadashi;Adachi Reiko;Kondo Kazunari;Morita Akimichi;Suzuki Harumi
• 通讯作者: Suzuki Harumi