Identification of pathogenic cell subsets in rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎致病细胞亚群的鉴定

• 批准号: 18F18095
• 负责人: 高柳 広
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-10-12 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18095/
• 关键词: 関節リウマチ

関節リウマチは最も罹患率の高い自己免疫疾患のひとつであるが、その病態形成のメカニズムは未だ不明な点が多い。炎症関節に局在する病原性細胞と特異的に発現する治療標的分子を同定することは、悪玉細胞特異的な除去による、既存の問題を克服する革新的な治療法の開発に繋がり、医学発展における貢献が非常に大きい。本年度では関節リウマチの滑膜組織を用いたbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを既報論文やデータベースから入手し、統合して独自のヒトのbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを構築した。関節リウマチの滑膜細胞で発現が上昇し、薬剤投与により発現が低下する遺伝子群の選定を試みた。ヒトbulk RNAseqの結果を統合し、関節リウマチ滑膜のT細胞、B細胞、滑膜線維芽細胞で高発現する遺伝子を複数同定することに成功した。関節リウマチシングルセルRNAseqデータのクラスター解析により、これらの遺伝子を高発現する細胞サブセットの有無を検討し、病原性細胞サブセットの同定へ繋げた。さらに、遺伝子改変マウスを用いた生体レベルでの機能の評価のため、着目した候補遺伝子を欠損したマウスの作製を試みた。本年度では、われわれは複数の遺伝子欠損マウスの樹立に成功した。今後コラーゲン誘導性関節炎などの関節リウマチマウスモデルを誘導し、関節スコアや病理学的解析・マイクロCT解析による病態評価を行い、関節リウマチにおける病原性細胞サブセットやその機能を司る候補遺伝子の同定に繋げていく予定である。

Masato section リ ウ マ チ は も most high cancer rate の い himself immune disorders の ひ と つ で あ る が, そ の pathological form の メ カ ニ ズ ム は not unknown だ な が い more. Inflammation masato に bureau in す る pathogenic cells と specific に 発 now す を る therapeutic target molecules with fixed す る こ と は, 悪 jade cell specific な remove に よ る, existing の を overcome す る の open innovative な therapy 発 に 繋 が り, medical 発 exhibition に お け る contribution が very big に き い. Section this year で は masato リ ウ マ チ の synovial tissue を with い た bulk RNAseq デ ー タ and び シ ン グ ル セ ル RNAseq デ ー タ を is submitted to the dissertation や デ ー タ ベ ー ス か ら し and integrative し て の alone ヒ ト の bulk RNAseq デ ー タ and び シ ン グ ル セ ル RNAseq デ ー タ を build し た. Masato section リ ウ マ チ の synovial cell で 発 が rise し, 薬 tonic cast with に よ り 発 now low が す る heritage 伝 subgroup の selected を try み た. ヒ ト bulk RNAseq の results を integration し, masato リ ウ マ チ synovial の T cells, B cells, synovial line d shoot high 発 で す now る heritage 伝 son を plural with fixed す る こ と に successful し た. Masato section リ ウ マ チ シ ン グ ル セ ル RNAseq デ ー タ の ク ラ ス タ ー parsing に よ り, こ れ ら の heritage 伝 son を high 発 now す る cells サ ブ セ ッ ト の presence of を beg し 検, pathogenicity, cell サ ブ セ ッ ト の with fixed へ 繋 げ た. さ ら に, but 伝 change - マ ウ ス を with い た raw body レ ベ ル で の function の review 価 の た め, the mesh し た alternate heritage 伝 を son owe loss し た マ ウ ス の cropping を try み た. This year, multiple cultural relics such as で で, われわれ, われわれ, 伝 were damaged, ウス were established, に were successfully established, and た were established. Future コ ラ ー ゲ ン induced masato section inflammation な ど の masato section リ ウ マ チ マ ウ ス モ デ ル を induced し, masato ス コ ア や pathology analysis, マ イ ク ロ CT parsing に よ る pathological evaluation 価 を line い, masato リ ウ マ チ に お け る pathogenic cells サ ブ セ ッ ト や そ を の function division る alternate heritage 伝 の son be に 繋 げ て い く designated で あ る.

项目成果

Osteoimmunology and autoimmunity

骨免疫学和自身免疫

• 发表时间: 2018
• 作者: 坂口昌徳;Deependra Kumar;林政信;林細芳;Gopakumar Changarathil;Marie Wintzer;Thomas J. McHugh;櫻井武;柳沢正史;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

osteoimmunology and autoimmune disease

骨免疫学和自身免疫性疾病

• 发表时间: 2018
• 作者: J. Wang;J. J. Zakrzewski;M. Zychowicz;V. Vieru;L. F. Chibotaru;K. Nakabayashi;S. Chorazy;S. Ohkoshi;川原純;J. Okabayashi et al.;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

Soluble RANKL functions as an attractant for tumor metastasis to bone

可溶性 RANKL 作为肿瘤骨转移的引诱剂

• 发表时间: 2019
• 作者: Gaku Hatanaka;Koji Ikezoe;Ryosuke F Takeuchi;Mikio Inagaki;Shinji Nishimoto;Ichiro Fujita;佐藤 荘;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

免疫学と関節リウマチ治療の進歩

免疫学和类风湿性关节炎治疗的进展

• 发表时间: 2018
• 作者: 松本俊介;江崎雅俊;田村康;遠藤斗志也;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

Ras homolog gene family H (RhoH) deficiency induces psoriasis-like chronic dermatitis by promoting TH17?cell polarization

Ras 同源基因家族 H (RhoH) 缺陷通过促进 TH17?细胞极化诱导银屑病样慢性皮炎

• DOI: 10.1016/j.jaci.2018.09.032
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 影响因子: 14.2
• 作者: Tamehiro Norimasa;Nishida Kyoko;Sugita Yu;Hayakawa Kunihiro;Oda Hiroyo;Nitta Takeshi;Nakano Miwa;Nishioka Akiko;Yanobu-Takanashi Reiko;Goto Motohito;Okamura Tadashi;Adachi Reiko;Kondo Kazunari;Morita Akimichi;Suzuki Harumi
• 通讯作者: Suzuki Harumi