p62結合蛋白KFB14の破骨細胞分化における役割の研究

p62结合蛋白KFB14在破骨细胞分化中的作用研究

• 批准号: 09F09144
• 负责人: 高柳 広
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09144/
• 关键词: 破骨細胞; カルシウムシグナル; NFATc1; 転写因子; FK506; RANKLシグナル

FKBP14は破骨細胞分化過程においてRANK1刺激に伴って発現が誘導されることを見出したが、FKBP14遺伝子を単独でノックダウンしても、破骨細胞分化に顕著な際は見られなかった。そこで、FKBP14-カルシニューリン経路に依存しない、他の必須のシグナル伝達について解析を進めた。(1)破骨細胞分化過程のマスター転写因子NFATc1の活性化はカルシウム-カルシニューリンに依存する。その分子メカニズムの解明に着手し、MAPKKKファミリーに属するTAK1がNFATc1を顕著に活性化することを見出した。(2)骨髄細胞由来破骨細胞前駆細胞にTAK1を過剰発現すると、リン酸化フォームのNFATc1が増加した。(3)TAK1はカルシニューリンに対して抑制的に働くRCAN1と結合することが報告されている。そこで、RCAN1の破骨細胞分化における役割を解析した。RCANは3つのメンバー(RCAN1、RCAN2、RCAN3)でファミリーを構成している。これらはすべて破骨細胞前駆細胞の段階から分化過程を通して発現していることを確認した。そこで、これらにたいするshRNAを作成し、破骨細胞分化に対する効果を検討した。各種、RCANに対するノックダウン効果が十分であることを確認したが、これらのshRNAは破骨細胞分化を抑制しなかった。3つのアイソフォームが存在するために、1つの発現抑制を他のアイソフォームが相補している可能性が示唆される。そのため、3つのアイソフォームを共通して認識するshRNAやdominant negativeに機能するRCAN1の過剰発現の効果を検討することで、TAK1-RCANs-NFATc1シグナル経路の意義を明らかにすることが必要と考えられた。

During the process of FKBP14 osteoclast differentiation, the process of osteoclast cell differentiation was induced by RANK1 stimulation, which was accompanied by the detection of lead cell cycle, FKBP14 cell differentiation and osteoclast cell differentiation. As a matter of fact, FKBP14- is very important to ensure that the path depends on each other, and you must make sure that the analysis is complete. The main results are as follows: (1) the process of osteoclast differentiation is related to the writing factor NFATc1. The molecule is known to explain the problem, and the MAPKKK molecule belongs to TAK1 NFATc1 to activate the device. (2) the origin of bone marrow cells. The TAK1 of bone precellular cells has been detected and acidified. It has been added to NFATc1 cells. (3) the combination of the suppression of the TAK1 RCAN1 and the reporting of the data. The cell differentiation of the broken bone and the cell differentiation of the bone in RCAN1 were analyzed. RCAN (RCAN1, RCAN2, RCAN3) does not have any information about how to do this. The process of differentiation of the pre-cell cycle segment of the broken bone was confirmed through the process of differentiation. The shRNA was formed and the osteoclasts were divided into cells. For all kinds of RCAN, it is very important to make sure that the cell differentiation of shRNA fragments inhibits the differentiation of bone fragments. 3. Please tell me that there is something wrong with you, and that there is an indication that there is a possibility that you will not be able to do so. You need to know that the shRNA dominant negative machine is capable of monitoring RCAN1 information. This means that it is necessary to know that it is necessary to make sure that it is necessary to know that it is necessary.

项目成果

New immune regulator of bone

新的骨免疫调节剂

• 发表时间: 2009
• 作者: Hans-Jurgen Gober;古賀貴子;高柳広;Koide Y;高柳広;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

炎症・再生医学事典 5.骨・関節-b.破骨細胞

炎症与再生医学百科全书5.骨骼和关节-b.破骨细胞

• 发表时间: 2009
• 作者: ASAGIRI Masataka;HIRAI Toshitake;KUNIGAMI Toshihiro;KAMANO Shunya;GOBER Hans-Juergen;OKAMOTO Kazuo;NISHIKAWA Keizo;MORISHITA Yasuyuki;TAKAYANAGI Hiroshi;高柳広;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

破骨細胞分化を司る免疫制御分子ネットワーク

控制破骨细胞分化的免疫调节分子网络

• 发表时间: 2009
• 期刊: 実験医学 27
• 作者: Yonezawa;Akiyoshi;篠原正浩
• 通讯作者: 篠原正浩

概論 骨と免疫の不可分な関係に立脚した新たな生体理解

概述：基于骨骼与免疫密不可分的关系对身体的新认识

• 发表时间: 2009
• 期刊: 実験医学 27
• 作者: M.Tomita;K.Ifuku;F.Sato;T.Noguchi;Hisabori T.;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

破骨細胞分化決定の分子メカニズムと骨免疫学

破骨细胞分化测定及骨免疫学的分子机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 臨床血液 50
• 作者: Nanno;M.;Kanari;Y.;Naito;T.;Inoue;N.;Hisamatsu;T.;Chinen;H.;Sugimoto;K.;Shimomura;Y.;Yamagishi;H.;Shiohara;T.;Uehara;S.;Matsushima;K.;Suematsu;M.;Mizoguchi;A.;Hibi;T.;Bhan;A. K.;Ishikawa;H.;T.Kogure et al.;高柳広
• 通讯作者: 高柳広