The osteoimmune network
The osteoimmune network
批准号:
21H05046
负责人:
高柳 広
金额:
$121.56万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
未结题
起止时间:
2021-07-05 至 2026-03-31
中文摘要
本課題では、個体発生から老化に至る骨免疫系を枢軸にした生命機能の制御ネットワーク (オステオイムノネットワーク)を理解し、その恒常性維持と病理的関連性を明らかにする。①オステオイムノシステムの発生と維持の分子機構の全容解明: 本年度では、骨膜幹細胞が膜性骨化だけでなく生後の内軟骨性骨化にも重要な役割を担うことを見出し、骨膜幹細胞の機能障害が重篤な低身長症と骨量減少を引き起こすことを明らかにした。骨外膜に存在する骨膜幹細胞が可溶性因子Ihhを産生することで、内軟骨性骨化に必須の成長板幹細胞を遠隔から制御することを発見し、骨成長には幹細胞クロストークが重要であるという新たな概念を提唱した(Tsukasaki et al, Nat Commun, 2022)。②オステオイムノパソロジーに基づく骨免疫疾患の病態解明と疾患制御: 近年、関節リウマチの関節病変部における滑膜線維芽細胞は炎症型と骨破壊型の二種に分類されることが知られている。骨破壊型滑膜線維芽細胞はRANKLおよびMMPの発現を特徴とし、破骨細胞分化誘導による骨破壊と軟骨基質分解をもたらす。本年度では転移因子ETS1が、骨破壊型滑膜線維芽細胞の運命決定因子であることを明らかにした。さらに、組織間のシングルセル解析や遺伝学的解析により、ETS1は腸炎やがんなどのさまざまな疾患において共通に存在する、組織リモデリングに関わる線維芽細胞の形成プログラムを制御することが明らかとなった。(Yan et al, Nat Immunol, 2022)③骨免疫系を基盤とした腫瘍学 (オステオイムノオンコロジー)の創成: 各種のがんマウスモデルの解析により、腫瘍や転移による骨免疫系の変容を調査し、転移や抗腫瘍免疫応答に関わる免疫細胞、骨構成細胞、間葉系細胞の遺伝子発現動態や病理学的機能の検討を進めた。
英文摘要
本課題では、個体発生から老化に至る骨免疫系を枢軸にした生命機能の制御ネットワーク (オステオイムノネットワーク)を理解し、その恒常性維持と病理的関連性を明らかにする。①オステオイムノシステムの発生と維持の分子機構の全容解明: 本年度では、骨膜幹細胞が膜性骨化だけでなく生後の内軟骨性骨化にも重要な役割を担うことを見出し、骨膜幹細胞の機能障害が重篤な低身長症と骨量減少を引き起こすことを明らかにした。骨外膜に存在する骨膜幹細胞が可溶性因子Ihhを産生することで、内軟骨性骨化に必須の成長板幹細胞を遠隔から制御することを発見し、骨成長には幹細胞クロストークが重要であるという新たな概念を提唱した(Tsukasaki et al, Nat Commun, 2022)。②オステオイムノパソロジーに基づく骨免疫疾患の病態解明と疾患制御: 近年、関節リウマチの関節病変部における滑膜線維芽細胞は炎症型と骨破壊型の二種に分類されることが知られている。骨破壊型滑膜線維芽細胞はRANKLおよびMMPの発現を特徴とし、破骨細胞分化誘導による骨破壊と軟骨基質分解をもたらす。本年度では転移因子ETS1が、骨破壊型滑膜線維芽細胞の運命決定因子であることを明らかにした。さらに、組織間のシングルセル解析や遺伝学的解析により、ETS1は腸炎やがんなどのさまざまな疾患において共通に存在する、組織リモデリングに関わる線維芽細胞の形成プログラムを制御することが明らかとなった。(Yan et al, Nat Immunol, 2022)③骨免疫系を基盤とした腫瘍学 (オステオイムノオンコロジー)の創成: 各種のがんマウスモデルの解析により、腫瘍や転移による骨免疫系の変容を調査し、転移や抗腫瘍免疫応答に関わる免疫細胞、骨構成細胞、間葉系細胞の遺伝子発現動態や病理学的機能の検討を進めた。
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骨膜幹細胞による骨成長制御
骨膜干细胞控制骨生长
DOI:
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发表时间:
2022
期刊:
影响因子:
--
作者:
[塚崎雅之, 高柳広]
通讯作者:
高柳広
自己免疫性関節炎における骨破壊誘導細胞の同定
自身免疫性关节炎中骨破坏诱导细胞的鉴定
DOI:
--
发表时间:
2022
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Lee Max E, Lu Tianhuan, Haiman Zoltan, Liu Jia, Osato Ken, 小林 穂波・松井 大・小川 洋和, 小松紀子]
通讯作者:
小松紀子
血球系細胞におけるカルシウム結合タンパク質Efpの機能解析
血细胞钙结合蛋白Efp的功能分析
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[岡本一男, 中島友紀, 高柳広]
通讯作者:
高柳広
A distal enhancer regulates RANKL expression in synovial fibroblasts in arthritis
远端增强子调节关节炎滑膜成纤维细胞中的 RANKL 表达
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Minglu Yan, Noriko Komatsu, Ryunosuke Muro, Takeshi Nitta, Kazuo Okamoto, Masayuki Tsukasaki, Hiroshi Takayanagi]
通讯作者:
Hiroshi Takayanagi
アルギニンメチル化による中枢性免疫寛容の確立
通过精氨酸甲基化建立中枢免疫耐受
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[室 龍之介, 新田 剛, 高柳 広]
通讯作者:
高柳 広
共 101 条
骨粗鬆症と認知機能低下を結ぶ骨-免疫-脳連関の解明
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批准号:22F22411
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2022
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负责人:高柳 広
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依托单位:
関節リウマチにおける関節構造破壊の分子基盤の解明
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批准号:22F22108
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2022
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负责人:高柳 広
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依托单位:
骨免疫系血球細胞における網羅的機能遺伝子スクリーニング
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批准号:21K18254
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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资助金额:$16.64万
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财政年份:2021
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负责人:高柳 広
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依托单位:
Analysis of the role of sRANKL in the bone-tumor microenvironment in immune checkpoint inhibitor treatment
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批准号:20F20730
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2020
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负责人:高柳 広
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依托单位:
Identification of pathogenic cell subsets in rheumatoid arthritis
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批准号:18F18095
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2018
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负责人:高柳 広
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依托单位:
プロテアソームの遺伝子多型と免疫疾患
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批准号:15K14428
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.5万
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财政年份:2015
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负责人:高柳 広
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依托单位:
自己免疫疾患における病原性の高いTh17細胞の同定
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批准号:15F15414
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2015
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负责人:高柳 広
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依托单位:
RANK/RANKL シグナルの新規機能の解明
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批准号:10F00131
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2010
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负责人:高柳 広
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依托单位:
p62結合蛋白KFB14の破骨細胞分化における役割の研究
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批准号:09F09144
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2009
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负责人:高柳 広
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依托单位:
性ホルモンを介した骨代謝制御における 制御性T細胞の意義
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批准号:08F08471
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2008
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负责人:高柳 広
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依托单位:
炎症性破骨細胞の同定とその特異的プロテアーゼに着目した骨破壊防御法の開発
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批准号:19659099
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2007
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负责人:高柳 広
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依托单位:
骨吸収と骨形成の共役機構に基づく新たな骨疾患治療法の開発
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批准号:17109014
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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资助金额:$17.97万
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财政年份:2005
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负责人:高柳 広
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依托单位:
キメラマウスを用いた破骨細胞分化におけるNFATc1の役割の研究
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批准号:16659403
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2004
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负责人:高柳 広
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依托单位:
サイトカインシグナルによる骨代謝制御の分子機構
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批准号:14704028
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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资助金额:$16.14万
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财政年份:2002
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负责人:高柳 広
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依托单位:
インターフェロンによる破骨細胞分化抑制機構の解明とリウマチ骨破壊制御に関する研究
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批准号:01J04778
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:2001
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负责人:高柳 広
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依托单位:
組換えアデノウイルスによる破骨細胞への遺伝子導入法を用いた破骨細胞機能の調節
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批准号:98J04901
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1998
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负责人:高柳 広
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依托单位:
国内基金
海外基金
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PGK1 通过稳定HMGB1 介导多发性骨髓瘤免疫逃逸的机制研究
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批准号:ZCLMS26H0802
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:陈颖
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依托单位:
基于 ANKRD22 介导的脂代谢重编程激活Notch4/HES1 通路促进巨噬细胞获得免疫抑制表型机制研究
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批准号:ZCLMS26H1601
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:肖于飞
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依托单位:
免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
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批准号:ZCLQN26H2603
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:朱汇
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依托单位:
铜调控调节性 T 细胞在类风湿性关节炎的功能机制研究
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批准号:ZCLJHSQY26H0601
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:常杰
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依托单位:
超声响应型载药壳聚糖纳米泡通过诱导铜死亡增强结肠癌免疫治疗的机制研究
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批准号:ZCLMRY26H1804
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:卢徐锋
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依托单位:
cKp诱导GMP代谢重编程驱动训练免疫抵抗肺炎克雷伯菌感染的机制研究
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批准号:JCZRQNB202600021
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究
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批准号:JCZRLH202600058
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究
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批准号:JCZRLH202600778
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
SDC1通过MMP11+CAF的细胞外基质重塑促进子宫颈癌化学免疫联合治疗耐药的机制研究
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批准号:JCZRQNB202600504
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
千金藤素调控TSPO及RILP加速自噬降解PD-L1增强肺癌免疫治疗的作用及机制
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批准号:JCZRLH202600242
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位: