The osteoimmune network

骨免疫网络

• 批准号: 21H05046
• 负责人: 高柳 広
• 金额: $ 121.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-05 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H05046/
• 关键词: 骨免疫学; 免疫; 骨代謝; 多臓器連関; がん; 胸腺; 免疫寛容

本課題では、個体発生から老化に至る骨免疫系を枢軸にした生命機能の制御ネットワーク (オステオイムノネットワーク)を理解し、その恒常性維持と病理的関連性を明らかにする。①オステオイムノシステムの発生と維持の分子機構の全容解明: 本年度では、骨膜幹細胞が膜性骨化だけでなく生後の内軟骨性骨化にも重要な役割を担うことを見出し、骨膜幹細胞の機能障害が重篤な低身長症と骨量減少を引き起こすことを明らかにした。骨外膜に存在する骨膜幹細胞が可溶性因子Ihhを産生することで、内軟骨性骨化に必須の成長板幹細胞を遠隔から制御することを発見し、骨成長には幹細胞クロストークが重要であるという新たな概念を提唱した（Tsukasaki et al, Nat Commun, 2022）。②オステオイムノパソロジーに基づく骨免疫疾患の病態解明と疾患制御: 近年、関節リウマチの関節病変部における滑膜線維芽細胞は炎症型と骨破壊型の二種に分類されることが知られている。骨破壊型滑膜線維芽細胞はRANKLおよびMMPの発現を特徴とし、破骨細胞分化誘導による骨破壊と軟骨基質分解をもたらす。本年度では転移因子ETS1が、骨破壊型滑膜線維芽細胞の運命決定因子であることを明らかにした。さらに、組織間のシングルセル解析や遺伝学的解析により、ETS1は腸炎やがんなどのさまざまな疾患において共通に存在する、組織リモデリングに関わる線維芽細胞の形成プログラムを制御することが明らかとなった。(Yan et al, Nat Immunol, 2022)③骨免疫系を基盤とした腫瘍学 (オステオイムノオンコロジー)の創成: 各種のがんマウスモデルの解析により、腫瘍や転移による骨免疫系の変容を調査し、転移や抗腫瘍免疫応答に関わる免疫細胞、骨構成細胞、間葉系細胞の遺伝子発現動態や病理学的機能の検討を進めた。

In this project, the aging of the body, the body, the body and the body. 1. This year, the cellular ossification of the periosteum and the periosteum is very important for the treatment of skeletal ossification. This year, the cellular ossification of the periosteum is very important for the treatment of skeletal ossification. The periosteal cytoskeleton machine can prevent the loss of bone mass in patients with severe low body length. There is a soluble factor Ihh in the periosteum of the periosteum. It is necessary for the ossification of the periosteum to grow into a long plate, the cell septum must be used to control the growth of bone, and the growth of bone must be controlled by the new concept of cell cycle (Tsukasaki et al, Nat Commun, 2022). In recent years, there have been two types of diseases in the synovium, the inflammatory bone fracture type, the inflammatory bone fracture type, the inflammatory type. The synovial buds of RANKL type were detected by MMP, and the differentiation of osteoclasts led to the destruction of bone and the decomposition of bone base. This year, the transfer factor ETS1 and bone-broken synovium cell cycle determine the fate of each factor. There is a common problem in the diagnosis of diseases, diseases (Yan et al, Nat Immunol 2022) (3) the results of bone immunology are as follows: the analysis of all kinds of bone immune system, the transfer of bone immune system, the response of immune cell, bone formation cell, cell cycle and the mechanism of dynamic pathology.

项目成果

Advances in osteoimmunology

骨免疫学进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Nitta Takeshi;Ota Ayami;Iguchi Takahiro;Muro Ryunosuke;Takayanagi Hiroshi;高柳広;高柳広;高柳広;高柳広;高柳広;岡本一男;高柳広;高柳広;高柳広;Kazuo Okamoto;高柳広;岡本一男;新田 剛;新田 剛;Takeshi Nitta;高柳広;高柳広;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

血球系細胞におけるカルシウム結合タンパク質Efpの機能解析

血细胞钙结合蛋白Efp的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡本一男;中島友紀;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

A distal enhancer regulates RANKL expression in synovial fibroblasts in arthritis

远端增强子调节关节炎滑膜成纤维细胞中的 RANKL 表达

• 发表时间: 2021
• 作者: Minglu Yan;Noriko Komatsu;Ryunosuke Muro;Takeshi Nitta;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

アルギニンメチル化による中枢性免疫寛容の確立

通过精氨酸甲基化建立中枢免疫耐受

• 发表时间: 2021
• 作者: 室 龍之介;新田 剛;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

組織破壊に関わる免疫―滑膜―骨の相互作用

参与组织破坏的免疫-滑膜-骨相互作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Enriquez G;Nagai Y;塚崎雅之
• 通讯作者: 塚崎雅之